Frequency of cytokine-producing CD4-CD8- peripheral blood mononuclear cells in patients with Plasmodium falciparum malaria.

The frequency of cytokine-producing CD4-/CD8- mononuclear cells was assessed in patients of different age groups (29 infants, aged 1-5 years; 30 schoolchildren, aged 6-14 years, 26 adults, aged > 15 years) with acute Plasmodium falciparum malaria, from Gabon. Fifteen patients were followed up before antimalarial treatment (day 0), during parasite clearance (day 3) and after resolution of parasitemia (day 10). By using flow cytometry for intracellular detection of cytokines, a striking expansion of CD4-/CD8- cells producing the type 1 cytokines interleukin (IL)-2-/interferon (IFN)-gamma+, IL-2+/IFN-gamma+ and IL-2+/IFN-gamma- was observed in adults as compared with children. Type 2 cytokine expression (IL-4+/IFN-gamma-, IL-13+/IFN-gamma-) and type 0 cells (IL-4+/IFN-gamma+, IL-13+/IFN-gamma+) were not significantly different between the three age groups. Patients with severe malaria had a significantly increased frequency of type 2 cytokine-producing CD4-/CD8- cells. Drug-induced clearance of parasitemia was characterized by a decrease of IL-2+/IFN-gamma- and type 2 cytokine expressing CD4-/CD8- cells and by a gradual increase of IL-10+/IFN-gamma- expression. The type 1/type 2 dichotomy observed within the CD4-/CD8- cell population is likely to be of significance in the host response against P. falciparum malaria.     

PspA adopts an ESCRT-III-like fold and remodels bacterial membranes

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Effects of chemical modification of lysine residues in trypsin

Chemical modifications are a simple method to identify and modify functional determinants of enzymes. In the case of serine proteases, it is possible to induce characteristics which are advantageous for peptide synthesis. In this work, we investigated the influence of guanylation and succinylation of lysine residues on the S′-subsite specificity, the catalytic behavior and stability of trypsin. We have found, that succinylation leads to an about 10-fold better acceptance of basic residues in P1′, whereas guanylation shows no remarkable effects. Furthermore, guanylation enhances, succinylation reduces the general enzyme–substrate interactions in P2′. The structural fundamentals of these specificity changes are discussed. The catalytic behavior of trypsin was not influenced by guanylation and succinylation but an enhancement of the stability against autolytic processes by introducing additional negative charges into the protein was observed.     

Übereinstimmung positiver und negativer Dopareaktiönen an Gefrierschnitten mit jenen an Extrakten

Zusammenfassung WährendChodat (1922),Meirowsky (1923) undPrzibram (1921) eine spezifische Dopaoxydase ablehnen, da nach des letzteren Befunden das 3, 4 Dioxyphenylalanin sowohl spontan als auch bei Alkali- oder Tyrosinasezusatz sich schwärzt, hältBloch an der Spezifität der Dopase und an ihrem Nachweis durch Dopazusatz fest. Gegenüber den vergeblichen Versuchen, die Dopase zu isolieren, beruft er sich auf die Verschiedenheit der benutzten Methoden. Diesen Einwand könnte er auch den VersuchenSatos undBrechers (1923 u. d. Heft) wegen des ebenfalls negativen Ausfalles der für Dopa charakteristischen Reaktionen (mit Eisenchlorid Grünfärbung, dann bei Natriumkarbonatzusatz Umschlag nach Purpurrot usw.) in den Extrakten der melaninbildenden Gewebe machen. Seiner Forderung nach Anwendung der Gefrierschnittmethode folgend, wurden nur solche namentlich von denselben Objekten, die er verwendet hatte, mikrochemisch auf Dopa untersucht. Weder Augen noch schwarze oder weiße Stellen einer 7 Tage alten oder älteren Ratte noch die Kopfhaut von Menschen zeigten die erwähnte Grünbzw. Rotfärbung. Ebenso negativ fielen die analogen Proben an Puppen verschiedenen Farbtypus vonVanessa urticae aus, ferner am Kokon desBombyx mori.Hingegen zeigten die Gefrierschnitte der Kokone vonSaturnia pavonia undEriogaster lanestris, an denenPrzibram (1922) mittels Extraktion durch Wasser den Dopanachweis in der Eprouvette erbracht hatte, deutlich positiven Ausfall.Es besteht demnach keine Veranlassung, einen Unterschied in der Feststellbarkeit von Dopa anzunehmen, je nachdem man Gefrierschnitt oder Extrakt untersucht.Ein Auszug dieser Arbeit erschien unter dem Titel: Mitteilungen aus der Biologischen Versuchsanstalt der Akademie der Wissenschaften, Zoologische Abteilung, VorstandH. Przibram, Nr. 108. Übereinstimmung positiver und negativer Dopareaktionen an Gefrierschnitten mit jenen an Extrakten (zugleich: Ursachen tierischer Farbkleidung. XI) vonLeonore Brecher undFerdinand Winkler im Akademischen Anzeiger der Akademie der Wissenschaften in Wien, Nr. 17, 1923.