抗真菌感染新药研究进展

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFIs）的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类（氟康唑）、多烯类（两性霉素B）、棘白菌素类（卡泊芬净）等,然而这些药物并不能满足临床需要,侵袭性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此,本文着重于目前处于临床研究阶段的抗真菌感染新药,根据作用靶点不同依次介绍：作用于细胞壁的新型葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、几丁质合成酶抑制剂尼可霉素Z、GPI锚定蛋白抑制剂APX001;作用于细胞膜的CYP51抑制剂VT-1161和VT-1129、破坏细胞膜通透性药物CAmB;影响细胞代谢的嘧啶合成抑制剂F901318,以及生物制剂包括细胞表面凝集素样序列3蛋白疫苗（NDV-3）和抗真菌感染抗体Mycograb。本文主要综述了上述新药的研究进展,包括作用机制、体内外活性、临床研究结果等,为相关药物的研发与未来的临床应用提供参考。     

无瓣海桑与乡土红树植物混交对林地大型底栖动物的影响

选择广东省雷州市附城镇和珠海市淇澳岛沿海1年生无瓣海桑人工林,分别在林下混种乡土红树植物红海榄或木榄幼苗,对混交林和无瓣海桑纯林林地大型底栖动物群落进行比较,探讨无瓣海桑与乡土红树植物混交对林地大型底栖动物的影响。结果显示,混交林和无瓣海桑纯林之间大型底栖动物群落的优势种存在差异;相似性分析检验(One-Way ANOSIM)、等级聚类和非参数多变量标序结果均表明1年无瓣海桑+红海榄混交林、1年无瓣海桑+木榄混交林和1年无瓣海桑纯林之间大型底栖动物群落结构差异显著。研究还发现在无瓣海桑人工林林下混交红海榄或木榄这两种乡土红树植物,可提高林地底栖动物的生物量和物种多样性。BIOENV分析说明大型底栖动物分布与红海榄或木榄这两种混交的乡土树种的凋落物量密切相关,这进一步证实了混交乡土红树植物对林地底栖动物多样性和分布的影响。两个研究地实验结果均显示,在无瓣海桑林下种植木榄的效果要优于红海榄,表现在木榄的平均苗高、凋落物量、凋落物量占群落凋落物总量百分比和幼苗成活率均高于红海榄,其对提高林地大型底栖动物生物量和物种多样性的效果也明显优于红海榄。     

基于新靶点的抗真菌药物研究进展

侵袭性真菌感染的发病率正逐年上升。现有抗真菌药物由于抗菌谱有限、副作用大等原因,致使临床应用受限。因此,基于新靶点的抗真菌药物成为治疗真菌感染的迫切需要。近年来,抗真菌药物研究取得较大进展。其中,抑制真菌细胞壁合成的药物（如E1210和D11?2040）、抑制蛋白激酶或蛋白磷酸酶信号通路的药物（如KP?372?1、17?AAG、Mycograb）、靶向真菌毒力因子的单克隆抗体（如C7、213 Bi?18B7、188 Re?18B7）、激活宿主免疫系统的疫苗[如PEV7和β?（ Man）3?Fba?TT]等,正引起人们的关注。     

酮康唑对小鼠肝脏和睾丸生理功能的影响*

目的: 观察不同剂量的酮康唑(KCZ)对昆明小鼠的肝脏和睾丸生理功能的影响。方法: 将 40 只雄性昆明小鼠随机分为 4 组(n=10):正常组、酮康唑低剂量组(30 mg/kg)、酮康唑中剂量组(50 mg/kg)、酮康唑高剂量组(70 mg/kg)。药物组小鼠按0.1 ml/10 g给药体积每日单次皮下注射酮康唑,酮康唑低、中、高剂量组药物浓度各为3 mg/ml、5 mg/ml、7 mg/ml,正常组注射等量生理盐水,连续 3 周。测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),以及睾丸组织 γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)活性;HE 染色观察肝脏、睾丸病理组织改变。结果: 与正常组比较,酮康唑组AST、ALT活性显著升高(P＜0.01);γ-GT、ACP、LDH活性显著下降(P＜0.01),且以上指标的改变均随剂量增加而损伤加重。HE 染色显示小鼠肝细胞变性,排列松散,胞质色浅;睾丸曲细精管管腔增大,各级生精细胞、精子数量减少。结论: 酮康唑能导致小鼠肝脏、睾丸组织生理功能损伤与病理组织学改变,升高肝转氨酶水平,降低睾丸特异性酶活性,且损伤程度随剂量的升高而增大。     

SOCS-3在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进展

慢性肝病是全世界发病率及死亡率最高的疾病之一。肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化的必经阶段。大量研究证实,肝纤维化的病理过程可以逆转,但目前尚未被攻克,因此,寻找有效治疗肝纤维化的方法十分必要。近些年来研究表明,SOCS-3在肝纤维化不同阶段扮演不同角色,其可通过影响细胞增殖、细胞周期、细胞因子及信号转导等干预肝纤维化,可能成为治疗肝纤维化的潜在靶标。同时,很多中药可通过影响SOCS-3来发挥改善肝纤维化的作用。本文就SOCS-3在肝纤维化中的作用及中药干预的研究进行分析综述,为进一步研究治疗肝纤维化的有效方法提供参考。     

磁共振动态对比增强联合血清TSGF、ICTP、ALP对骨肿瘤良恶性鉴别和骨恶性肿瘤治疗后的疗效评估价值

摘要 目的：探讨磁共振动态对比增强（DCE-MRI）联合血清肿瘤相关物质（TSGF）、I型胶原羧基吡啶末端肽（ICTP）、碱性磷酸酶（ALP）对骨肿瘤良恶性鉴别和骨恶性肿瘤治疗后的疗效评估价值。方法：选择2020年12月至2022年4月本院收治的骨肿瘤患者163例为研究对象，根据骨肿瘤良恶性分为良性组（74例）和恶性组（89例），恶性组治疗后根据实体肿瘤疗效评价标准分为疗效良好组和疗效不良组，比较良性组与恶性组、疗效良好组与疗效不良组容量运转常数（Ktrans）、速率常数（Kep）、血管外细胞外间隙容积分数（Ve）及1分钟内初始曲线下面积（iAUC）、TSGF、ICTP、ALP，分析Ktrans、Kep、Ve、iAUC与血清TSGF、ICTP、ALP的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标对骨肿瘤良恶性的预测价值。结果：不同组间Ktrans、Kep、iAUC、TSGF、ICTP、ALP比较，良性组低于恶性组（P＜0.05），疗效良好组低于疗效不良组（P＜0.05）；DCE-MRI定量参数中的Ktrans、Kep、iAUC与血清TSGF、ICTP、ALP呈正相关（P＜0.05）；Ktrans、Kep、iAUC、TSGF、ICTP、ALP及联合预测骨肿瘤良恶性的曲线下面积（AUC）分别为0.794、0.804、0.744、0.747、0.773、0.828和0.986，各项指标联合预测骨肿瘤良恶性的AUC大于各指标单独预测。结论：DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、iAUC联合血清TSGF、ICTP、ALP对骨肿瘤良恶性具有较高的鉴别价值，此外Ktrans、Kep、iAUC、TSGF、ICTP、ALP越高，恶性骨肿瘤患者治疗后的临床疗效越差。     

放线菌环二肽类活性天然产物生物合成研究进展

环二肽(cyclodipeptide,CDP)是一类由2个α-氨基酸缩合而成的最小环肽分子,也可称为二酮哌嗪类化合物(diketopiperazines,DKPs)。CDP具有稳定的DKP环状骨架结构,活性广泛而显著,药用前景良好,发掘意义重大。放线菌是重要的CDP生产菌,同时具有非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetase, NRPS)与环二肽合酶(cyclodipeptide synthase, CDPS)两种DKP骨架合成催化酶,并从中发现多种骨架结构修饰酶,研究开发价值巨大。本文系统介绍了放线菌CDP类活性化合物的DKP骨架合成途径及其结构修饰机制两方面的研究工作,以期为新型CDP类天然产物的发掘、新颖CDP分子生物合成机制的阐明及合成生物学设计与应用等领域的研究与实践提供参考。     

肠道微生物群在糖尿病肾病防治中的研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病引起的严重的代谢性疾病,在高糖情况下,引起肾脏慢性炎症和氧化应激,破坏肾脏生理结构并导致肾脏间质纤维化。大量研究表明,肠道微生物群能够影响机体代谢和健康。本文通过梳理肠道微生物群与DKD相关性的最新研究成果,以期阐明肠道微生物群在DKD的发生和防治过程中的作用。首先,阐明了肠道屏障和肠道微生物群代谢物与DKD的联系;其次,总结近几年抗DKD研究中的作用机制;最后,对补充益生元、益生菌和粪便移植在DKD治疗中的可行性进行了讨论。通过梳理相关内容,本文可为DKD的防治提供一定的理论参考与数据支持。     

中药基于TGF-β/Smad信号转导通路调控肿瘤细胞

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽类细胞因子,对细胞生长、分化发挥重要作用,与肿瘤的发生、发展具有十分密切的关系。Smads蛋白作为TGF-β信号转导通路下游重要的信号分子,可直接或与其他通路协同将TGF-β通路的信号从细胞外转导到细胞核内,调控TGF-β在细胞水平介导的多种生物学效应。我国抗癌药物研究中的大量资料表明,中药成分可以延缓肿瘤的发生进程,中药或其提取物可通过TGF-β1、Smads或其他效应因子影响TGF-β/Smad通路的信号转导从而调控肿瘤细胞的活动。本文就国内对中药成分基于TGF-β/Smad信号转导通路调控肿瘤细胞生长方面的研究进展予以综述。