慢性乙型肝炎舌红苔黄和舌淡苔白不同舌象的尿代谢组研究

目的：探索慢性乙型肝炎舌红苔黄和舌淡苔白不同舌象者的尿代谢差异指标,为中医舌象生物学物质基础微观辨证提供证据。方法：采用气相色谱／质谱联用（GC／MS ）技术方法获取慢性乙型肝炎舌红苔黄和舌淡苔白不同舌象者的尿液样本代谢指纹谱,用无监督的学习模式进行多变量统计分析,观察不同组别的人群之间是否存在“自然”的分类结构。利用有监督的学习模式进行数据分类模型的建立和检验,寻找造成样本聚集和离散的主要差异变量。利用商业化的代谢物谱库以及标准品数据库,进行物质鉴定。结果：慢性乙型肝炎舌红苔黄和舌淡苔白者在有监督的学习模式下具有良好的分开趋势,慢乙肝不同舌象者较健康者的差异代谢物谱主要与能量代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢以及肠道菌群代谢相关。结论：舌象是机体变化的重要窗口,不同舌象的外在表观潜在体内的代谢差异。     

柔肝固肠方改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性的机制研究

目的：从肠道紧密连接及黏附连接角度探讨柔肝固肠方改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性的作用机制。方法：Lieber-DeCarli酒精液体饲料饲养6周诱导大鼠慢性酒精性肝损伤模型。30只SD雄性大鼠,随机分无酒精液体饲料对照组（对照组,n＝10）和酒精液体饲料造模组（n＝20）,造模第4周将造模组大鼠随机分模型组（n＝10）,柔肝固肠方组（n＝10）,并开始灌胃给柔肝固肠方或蒸馏水直至6周末,取材前3．5 h各组以10 mg／kg的内毒素（LPS）灌胃。取材后检测：1）血清AST、ALT活性变化;2）通过门脉血浆内毒素含量测定判断小肠通透性变化;3）小肠组织电镜超微结构观察;4）小肠紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白与mRNA表达变化;5）小肠黏附连接蛋白β-Catenin和E-Cadherin蛋白表达。结果：1）柔肝固肠方可显著降低模型大鼠显著升高的AST水平（P＜0．05）;2）柔肝固肠方可降低模型大鼠显著升高的小肠通透性,柔肝固肠方组血浆内毒素含量显著低于模型组;3）电镜结果显示柔肝固肠方可显著改善Lieber-DeCarli酒精饲料喂养大鼠小肠黏膜表面微绒毛局灶性减少、变短、稀疏,排列不规则,同微绒毛相连的细胞终末网变性模糊等病理改变;4）柔肝固肠方可显著升高酒精饲料喂养肝损伤大鼠小肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白与mRNA表达及黏附连接蛋白β-Catenin和E-Cadherin蛋白表达。结论：柔肝固肠方通过改善肠上皮紧密连接及黏附连接改善慢性酒精性肝损伤大鼠肠道通透性改变。     

中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的优势与展望

目前非酒精性脂肪性肝病的西医治疗手段与不断升高的发病率呈不相吻合的趋势。在临床治疗中,中医药占重要一席之地。作者认为,中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的主要优势点在于：1）临床运用广泛且具疗效;2）中药多途径的治疗效应与疾病的复杂机理相对应;3）抑制炎症、保肝降酶效应显著。并在如何开展临床研究;从调节肠道菌群、抗肝纤维化、以及中药组分复方方面开展基础研究提出了设想和展望。     

祛湿化瘀方通过调节AMPK活性改善高脂饮食诱导的实验性脂肪肝肝脏脂肪代谢

目的：研究祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝AMPK蛋白活性及其相关脂肪代谢靶蛋白活性的影响,以探讨该方防治实验性脂肪肝的作用机制。方法：采用高脂饲料饮食诱导大鼠脂肪肝模型,造模大鼠给予高脂饮食4周后,按随机数字表随机分为模型组及祛湿化瘀方组,分别灌胃给予饮用水及中药祛湿化瘀方4周。实验8周末取材后观察：1）肝组织三酰甘油（Triglyceride,TG）、游离脂肪酸（Free Fatty Acid,FFA）含量,2）肝组织病理变化（HE染色、油红染色）,3）肝组织腺苷酸活化的蛋白激酶（AMP-Activated K inase,AMPK）及磷酸化AMPK、肝组织总蛋白及核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1 c（Sterol Regulatory Element Binding Protein-1 c、SREBP-1 c）、肝组织总蛋白及核蛋白碳水化合物反应元件结合蛋白（Carbohydrate Response Element Binding Protein、ChREBP）含量、肝组织乙酰辅酶A羧化酶（Acety1 CoA Carboxylase,ACCa-se）及磷酸化ACC蛋白含量,4）肝组织AMPKα1、AMPKα2、SREBP-1、ACCα、SREBP-1 c及ChREBP基因表达水平。结果：1）模型组肝组织TG、FFA含量显著升高,肝组织出现明显大泡样脂肪变性;模型组肝组织AMPK蛋白磷酸化水平降低、核蛋白SREBP-1与ChREBP表达增加、ACC蛋白磷酸化水平降低蛋白活性升高。2）祛湿化瘀方组肝组织TG、FFA含量较模型组显著降低,肝组织炎症及脂肪变性程度减轻;祛湿化瘀方能显著升高肝组织AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、降低核蛋白SREBP-1及ChREBP含量。结论：祛湿化瘀方通过调节AMPK活性及其相关靶蛋白活性改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝肝脂肪代谢,这可能是该方有效防治实验性脂肪肝的重要作用机制之一。