核辅激活因子PGC-1表达的分子调控机制

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγcoactivator1,PGC1)是一种多功能的转录调节因子,其广泛参与线粒体生物合成及能量代谢、糖脂代谢等多条代谢通路调节的特点预示PGC1在现代医学中可能极具应用潜力.其表达量的降低或上调,对于生物体的代谢调节均具有相当的生理或病理意义.本文从转录水平和翻译后水平综述了调控PGC1表达的具体分子机制,重点对转录水平调控PGC1表达的3条信号通路的研究进展及生物学意义进行了探讨.对PGC1表达的分子调控机制中所蕴含的药物靶点应用前景进行了初步展望.     

吉林人群强直性脊柱炎6号染色体短臂上的HLA区域遗传易感基因定位研究

为了寻找中国人群中与强直性脊柱炎相关的新的易感基因及其所在位置, 在与强直性脊柱炎强连锁的6 号染色体短臂上的HLA基因区域内选取11个SNPs多态位点, 通过对中国吉林地区79名AS患者和132名正常对照者进行case-control分析, 发现TNF-a -850处TT突变基因型在AS组中的分布高于正常对照组（P=0.027）, 突变型T等位基因在AS组和正常对照组中的分布差异更为显著（P=0.002）。通过多位点之间的连锁不平衡分析发现, LTA基因、TNF-a基因、LST1基因和NCR3基因中的 5个SNPs多态位点之间存在连锁不平衡, 范围是15 kb, 在这5个SNPs多态位点组成的单体型中, TCTTC单体型在AS组和正常对照组中的分布有显著差异（c2=7.406, P=0.0065）,并且该单体型中含有具有统计学意义的TNF-a –850的突变型等位基因T。提示在LTA、TNF-a、NCR3和LST1 这4个基因构成的15 kb范围内可能存在增加AS患病易感性的位点, 可能是TNF-a –850 C→T突变, 也可能是在TNF-a –850附近的其他位点。     

人类长寿相关基因研究进展

人类长寿是多因素、系统性生物学现象。衰老死亡是不可抗拒的自然规律,但通过科学研究可以延缓衰老达到延长寿命目的。影响长寿的因素可分为遗传和环境两种,其中遗传因素是决定长寿的内因,而环境因素则作为影响长寿的外因。本文介绍了人类长寿研究领域的研究现状和进展,概括人类长寿相关基因研究中取得的成果,并将人类染色体长寿相关基因归纳为三类,分别是控制炎症和代谢的长寿相关基因,以及控制信号通路的长寿相关基因,并进一步对三类基因中的代表性基因进行介绍。同时,对长寿研究的方向与未来提出了展望。     

强直性脊柱炎的新易感基因识别研究

为了研究中国人群中TNFα基因与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）病理发生的潜在关系,我们通过对中国南方75名AS患者的TNFα基因启动子进行扫描分析,发现-850处突变型T等位基因出现频率较高(39.3%)。经Case-Control研究发现TT突变基因型在AS组中的分布显著高于对照组(10.7% vs 2.1% ,P=0.003);突变型T等位基因携带者在AS组与对照组间分布差异极其显著(68.0% vs 21.4%,P=7.928×10－13)。按性别分组后,发现TX基因型和非TX基因型在AS组和对照组之间的分布差异同样具有统计学意义(男性:P=1.029×10-10;女性: P=0.001),此多态位点在男性和女性中都与AS发生存在显著性关联。经文献查新未见本突变位点在国内外有与AS存在相关的报道。本研究证实了我们的研究假设,TNFα基因启动子-850C→T的突变可能是AS发生的新易感基因。Abstract: To study the potential correlations between variances of TNFαgene and onset of ankylosing spondylitis in Chinese population, We scanned and analyzed the promoters of TNFαgenes in 75 AS patients from south of China and found –850 T mutation allele frequency rather high (39.3%).By case-control study, the distribution of TT genotype is significantly higher in AS patients than that in normal subjects (10.7% VS 2.1%,P=0.003); Mutation T allele has a remarkable difference between AS group and normal control (68.0% vs 21.4%,P=7.928×10－13). The difference in distribution of TX genotype and non -TX genotype is also significant statistically between different genders(male: P=1.029×10-10;female: P=0.001).The result suggests that this variation has a strong association with AS in males and females. No similar reports about the association between AS and the T mutation allele have been acquired. Therefore, our hypothesis can be supported by our results on the whole and the –850C→T mutation allele in the region on promoter of TNFαgene is likely one of susceptible genes to AS.