MYS2多态位点在中国26个人群中分布的研究

对中国26个人群中Y染色体小卫星分位点MYS2的分布进行了研究,结果显示：MYS2*4是常见的等位基因类型,MYS2*3在中国不同人群中分布差异很大（0-32.4％）;并对该位点在不同人群中分布的频率进行了AMOVA分析,结果为：不分组、南方人群和北方人群的遗传学差异分别为7.76％、8.11％和1.42％。南北方人群间、东北和西北人群间的差异分别为4.34％和1.57％。结论：MYS2是研究中国人群遗传结构有价值的多态位点,中国不同人群之间存在一定的遗传学差异,中国南方人群间的遗传学差异较大,再次证实了中国人群的南北差异。     

应用差异PCR技术研究MTX耐药细胞的遗传学改变

基因扩增是介导细胞产生耐药性的一种普遍性机制。为探讨MTX耐药的小鼠细胞中与耐药机制形成有关的分子遗传学背景,应用差异PCR技术,检测了MTX耐药细胞中DHFR基因的扩增和过表达,并对c-myc及p53基因状态与dhfr扩增之间的相关性进行了探讨。结果表明：dhfr的扩增和过表达直接介导细胞耐药。未检测到c-myc的扩增和p53拷贝数的变化;也未检测到c-myc mRNA水平的改变,但p53基因的mRNA水平明显升高,显示p53可正常表达。这些结果表明dhfr的扩增与这两个侯选基因的状态无关,提示该耐药细胞中可能存在其他的分子遗传学改变允许基因大量扩增。     

药物遗传学

“药物遗传学,,(Pharmacogenetics）是药理学与遗 传学相结合发展起来的边缘学科。1957年Mostulsky 首先提出某些异常的药物反应与遗传缺陷有关的概 念^[3]. 1959年Vogel正式创用“药物遗传学,,一词,迄 今只有20来年的历史^[4]。近年来,随着有关学科的发 展,药物遗传学研究的对象和范围也在不断扩大。起 初,它仅研究机体的遗传因素对药物反应的影响,后来 发现有些遗传性疾病由于应用某些药物后引起病情加 剧,其它诸如药物相互作用的遗传学,药物诱变、致癌、 致畸的遗传学问题等,也成为药物遗传学研究的重要 内容。临床医生如能掌握药物遗传学的基本原理,就 可以根据机体的遗传特点合理用药,这样可以提高药 效,避免或减少由于遗传缺陷而引起的不良药物反 应。     

原子力显微镜在双微体形态学研究中的应用

原子力显微术(atomic force microscopy,AFM)是一种新型的纳米显微技术,由于其拥有标本制备简单、分辨率高等优点,因此常用于细胞超微结构的观察。双微体(double minute chromosomes,DMs)是基因扩增的主要表现形式,经常出现在肿瘤细胞及耐药细胞中,可使肿瘤细胞获得生存优势或产生耐药性,因此对双微体进行研究可使人类了解肿瘤的生长特性及其抗药性的产生机理。为寻找一种研究双微体的有效方法,本实验利用原子力显微镜对小鼠耐氨甲喋呤细胞3T3R500中的双微体进行观察,在获得双微体高分辨AFM形态图的同时,还对双微体的大小进行了测量,发现细胞中双微体大小存在差异。此外,就原子力显微镜在双微体研究中的一些技术细节进行了探讨。实验结果表明原子力显微术是研究双微体的一种有效手段。     

中国6个人群中Y染色体15个双等位基因标记变异频率分布及单体群分析

以6个群体（5个民族）342名男性为研究对象,采用等位基因特异性PCR技术对Y染色体上15个双等位基因标记进行基因分型,得到15个标记的变异频率分布并界定了6个群体的单体群。结果显示,在两个汉族人群中M9G的频率相当高（96.20%和96.43%）,为一特征性标志;四川汉族以高M95T（82.14%）为显著特点：回族以M45A（18.57%）的高频率有别于其他5个群体（0%）。进一步对单体群分析表明,4个少数民族群体享有共同的基本单体群,并根据群体间的共有单体群比较推测出4个少数民族间的相对遗传距离,而两个汉族群体中的单体群类型即表现出显著不同。     

MTHFR基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

采用ＰＣＲ－ ＲＦＬＰ技术,检测了６２ 例动脉粥样硬化性脑梗塞患者和７９ 名对照者的Ｃ６７７Ｔ 突变的基因型。结果发现, ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ 突变型等位基因（Ｖ）频率在实验组和对照组中,有显著性差异（χ２＝ ４．４１,Ｐ＜ ０．０５）;三种基因型频率在两组人群中均无显著性差异。基因型频率的相对风险分析,ＡＶ基因型比ＡＡ 基因型患脑梗塞风险高１．７６ 倍;ＶＶ 基因型比ＡＡ 基因型患脑梗塞风险高３．２５ 倍。结果表明, ＭＴＨＦＲ 基因Ｃ６７７Ｔ 突变型等位基因与动脉粥样硬化性脑梗塞有一定的关联,突变基因型增加了动脉粥样硬化脑梗塞的发病风险。     

一个与非小细胞肺癌转移相关的基因--RAB5A基因

采用mRNA差异展示技术(mRNA DD)研究具有相同细胞来源,但转移能力高低不同的人肺腺癌细胞系AGZY83-a(低转移)和Anip973(高转移),分析在两个细胞系中基因差异表达的情况,发现在高转移细胞系中有RAB5A基因的表达.该基因为蛋白质入胞信号的调控者,为RAS超家族成员.为进一步证实其转录表达的调控改变情况,以及RAB5A高表达的临床意义,进一步采用RT-PCR和免疫组织化学的方法检测了50例临床非小细胞肺癌的手术标本,结果表明,RAB5A的表达有随转移发生而增强的趋势,而RAB5A的蛋白表达程度在有转移的病例中明显增强(P<0.05).     

中国东北汉族及3个少数民族DYS19和DYS287多态性研究

本文以中国东北汉族和鄂温克,鄂伦春,达斡尔３个少数民族人群为研究对象,采用ＰＣＲ产物变性聚丙烯酰胺凝胶电胶的方法分析了Ｙ染色体特异性微卫星ＤＹＳ１９的等位基因分布规律。结果显示：东北汉族人群中各等位基因分布较分数Ａ２．９％,Ｂ２６．０９％,Ｃ２６．０９％,Ｄ２８．９８％,Ｅ１５．９４％;东北汉族和３个少数民族人群的等位基因频率有显著性差异。     

22q11微缺失与先天性心脏病的关系的研究

应用染色体荧光原位杂交（FISH）技术,对25例不同表型的先天性心脏病患者外周血标本进行22q11微缺失的检测,以探讨先天性心脏病与22q11微缺失的关系。受检的23例单纯性先天性心脏病患者,无22q11缺失者为19例,发生缺失者为4例;2例法鲁氏四联症伴心外多发畸形患者,有22q11缺失。上述结果表明,先天性心脏病与22q11微缺失有关。