流行性和动物源性刺突蛋白变异重组SARS-CoV攻毒老龄鼠检验疫苗有效性

2003年,SARS_CoV被确认为重症急性呼吸综合征(SARS)的病原体,SARS疾病的发病特点是重症肺炎,病死率高。SARS_CoV是一种动物源性病毒,能够通过物种间屏障传播。该病毒可能来源于蝙蝠或其它物种,包括果子狸、浣熊、家猫、猪或啮齿类动物。美国北卡大学微生物和免疫系的Deming D等     

OP-1在慢性挤压性椎间盘中的抗分解作用

椎间盘退行性变动物模型已经应用于研究椎间盘的生物力学行为、生物化学变化和生物学改变。为了探讨生骨蛋白_1(Osteogenic Protein_1,OP_1)在椎间盘合成代谢和抗分解代谢中的作用,美国Rush大学生化系的Chubinskaya S等人用椎间注射的方法制作了椎间盘退行性变模型,并用生物学和免疫组化的方法开展了研究工作。该实验共用了34只大鼠,分成5组:空白对照组、阴性对照组、核浆(nucleus pulposus,NP)盐注射加压组、两组OP_1注射组:COP_1组(椎间盘注射OP_1后持续加压)和ROP_1组(OP_1注射后停止加压)。使用生物学和免疫组化方法结合以下抗…     

国际动态

SARS病毒感染金黄地鼠研究RobertsA等人为了评价疫苗和抗SARS病毒药物的有效性,建立了金黄地鼠小动物模型。他们用滴鼻的方法用SARS病毒感染了5周龄金黄地鼠。根据检测结果,SARS病毒在肺脏和鼻甲骨中以高滴度复制。下呼吸道的病毒滴度在攻毒第2天达到高峰,第7天后消失。在攻毒后第14天,在部分地鼠鼻甲骨检测出有低滴度病毒复制。病毒在攻毒早期就在上呼吸道复制,病理检查发现呼吸道上皮细胞坏死,随后引起炎症反应,局部硬化,病毒被清除,肺组织最终被修复。在呼吸道中,病毒复制滴度较高,病理变化明显,但地鼠没有发病。在攻毒后第7天可…     

SARS灵长类动物模型

Greenough TC等人2005年8月在美国病理学杂志上报道了普通绒猴(Callithrixjacchus)感染SARS-CoV的试验结果。两组绒猴通过气管内感染含SARS-CoV的细胞培养物后,在第2、4、7天,动物出现了病理形态学改变和病毒复制。所有的动物都出现了多灶性单核细胞性间质性肺炎,多数动物伴有多核合体细胞、水肿、支气管炎。通过免疫组化的方法在肺泡巨噬细胞和I型上皮细胞中检测到了SARS病毒抗原。感染动物尸检中,在支气管淋巴结和心肌中都检测到了病毒RNA,并有炎性改变。多数动物还出现了肝炎,以多灶性淋巴细胞性感染为主,伴有个别肝细胞的坏死…     

有关基因工程小鼠人文、伦理、环境和饲养的问题

随着基因工程(Genetically Engineered,GE)小鼠在科学研究领域应用量逐渐增加,已经涌现出了许多动物福利问题。在GE动物模型存在的3个阶段:建立、生产和使用,都存在动物福利问题。在每个阶段动物福利问题中,科研人员的作用和影响都是不同的。为了科学有效的了解每个阶段的动物福利问题,有必要对各个阶段GE动物模型的基因表达情况有详细的了解。基因表型分析就是分析不同时间点的基因表达情况,这也是基因型和环境相互作用后的结果。目前跟研究项目相关的基因表型已经得到了广泛的研究,但还没有人阐明基因表达跟动物福利的关系,以及动物福…     

冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库的建立

目的 构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑.方法 从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)感染动物模型与人的转录组数据,对测序数据进行质控、标准化...     

ILAR杂志快讯

美国实验动物学会主办的实验动物学研究杂志 [ILAR ,4 6 (1) ]发表了“生物防护时代的感染性疾病研究”专题。该专题再次聚焦美国自从反恐战争以来对生物防护问题的研究结果 ,包括为感染性疾病的制定的一些新的规章制度、研究预算、生物安全、公共关系和研究资源等 (http : www .national-academies .org ilar)。文章题目包括 :1 生物防护研究的潜在费用 ;2 规章制度的选择 ;3 生物恐怖时代感染性疾病研究问题的管理 ;4 生物防护时代非人灵长类动物资源的需求 ;5 选择性因素动物研究对实验设施的要求 ;6 生物污染研究设施使用问题 ;7…     

重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV病毒的作用效果试验

[目的]评价重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂对预防治疗SARS-CoV病毒感染恒河猴的作用。[方法]10只恒河猴随机分为2组,每组5只。分别为试验组(重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂)和对照组(空白干扰素)。分别在攻毒前19h和1h,攻毒后7h、23h、31h、47h、55h、71h、95h和119h不同时间经鼻吸入受试物,0.4ml/只。按计划定时取咽拭子做real-timePCR检测和病毒分离;取静脉血做病毒分离检测、中和抗体、IgG、血常规、血生化和血凝指标。[结果]1.SARS感染对照组:全部动物咽拭子标本经real-timePCR均检出SARS-CoV病毒,持续时间从攻毒后2天至8天。攻毒后2天3只、5天1只、7天2只,其咽拭子标本中病毒分离阳性,进一步证实病毒在体内的复制。攻毒后,诱导产生高滴度的抗体和中和抗体,证实病毒感染。大体解剖全部动物肺脏为灰白色,有大面积出血,其中2只动物肺脏与胸壁有粘连,组织病理称典型SARS肺炎性病变。2.干扰素试验组:和对照组相同时间取的咽拭子等标本中,real-timePCR检测和病毒分离均未检出病毒。攻毒后病毒导致机体产生的中和抗体和IgG抗体的反应很弱。血常规、血生化和血凝指标结果表明干扰素试验组动物攻毒后各项指标较试验前比较没有显著性改变;大体解剖动物肺脏为灰粉色,4只动物肺脏有少量出血,其中1只动物肺脏与胸壁有粘连,组织病理未见典型SARS肺炎性病变。因而认为,重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂可以有效阻断SARS-CoV病毒对恒河猴的感染;;为预防人类感染SARS提供参考。     

SARS病毒感染动物模型

SARS-CoV感染动物模型的建立可加深对SARS病原学的了解和发病机制的研究,加速实验室诊断技术的建立、抗病毒药物的筛选和疫苗的开发,同时也有助于给该病一个更精确的定义。可以说SARS动物模型的建立,不但是SARS研究的瓶颈问题,其应用更是贯穿SARS研究的整个过程。到目前为止,已经报道有4种非人灵长类动物(恒河猴、食蟹猴、绒猴、非洲绿猴)和6种啮齿类动物(大鼠、小鼠、豚鼠、田鼠、仓鼠、转基因鼠),以及雪貂、家猫等可以作为SARS动物模型用于实验研究,并已经开始利用动物模型进行疫苗和药物的安全性和有效性评价。本文就已报道的各类SARS动物模型进行综述,并根据动物模型和SARS患者的比对,提出动物模型建立的技术要点。     

HD转基因大鼠兴奋毒性的敏感性

Huntington病(HD)是一种由HD基因中的CAG重复扩增导致的遗传性神经变性性疾病。谷氨酸盐受体的过量刺激所致的兴奋毒性细胞损害可能是PD的发病原因之一。HD转基因小鼠模型对兴奋毒性表现出不同的敏感性。目前已经建立了多种HD动物模型,这些模型有不同的遗传背景,不同长度和类型的转基因表达启动子,不同长度的CAG重复序列和/或HD基因。另外,还有转基因和基因敲除等制作方法的区别。所有的这些因素都可能影响到对兴奋毒性的敏感性。作者建立了一种HD转基因大鼠模型,并研究了其对兴奋毒性的敏感性。该模型的转基因片段启动子为HD基因…