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钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)是一类通过抑制钙调磷酸酶而发挥免疫抑制作用的药物.临床上以他克莫司(FK-506)及环孢素A(CsA)为代表.该类药物大大提高移植效果同时也增加了移植术后糖尿病(post-transplantation diabetes mellitus,PTDM)的发病率,研究发现CSIs引起FTDM主要与钙调磷酸酶被抑制有关.CNIs抑制钙调磷酸酶,导致胞浆内T细胞活化核因子(cytosolic nuclear factor of acfivated T cells,NFATc)去磷酸化受阻,抑制了NFATcl诱导的β细胞增殖,使β细胞数量进行性减少,胰岛素分泌减少,最终导致PTDM的发生.在高血糖的环境中,CNIs抑制钙调磷酸酶,可引起cAMP介导的反应结合蛋白活性调节转导子(transducer of regulated CREB activity 2,TORC2)持续磷酸化,抑制TORC2的入核及cAMP介导的反应结合蛋白(cAMP response element binding protein,cREB)的激活,引起靶基因的转录受抑,加重PTDM.此外,胰岛β细胞中含量很高的FK-506结合蛋白12(FK506-binding protein,FKBP-12)可导致FK506在β细胞聚集,而同等剂量的CsA无此分布规律,这可能是服用FK506的患者比服用CsA的患者PTDM的发病率更高的原因.  相似文献   
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目的:分析淋巴瘤细胞释放的胞外体(lymphoma cell-derived exosomes,LCEX)的蛋白质组分.方法:利用Shotgun技术,分析淋巴瘤Raji细胞系和Raji细胞分泌的EXO中所含蛋白种类并进一步进行鉴定.利用网络数据库进行蛋白组分功能分析.结果:Raji细胞共鉴定出了蛋白322种,Raji细胞系分泌的EXO共鉴定出了蛋白197种,其中139种蛋白为二者共有,其余58种为EXO所特有.采用了GO(gene ontology数据库对Raji细胞释放的EXO蛋白功能进行了分析.①LCEX可能主要参与了对细胞内外刺激的应答及对应答的定位(包括与相关细胞之间的粘附、结合等),并参与免疫调节.②利用KEGG数据库分析发现,Raji细胞释放的EXO所负载的蛋白中涉及细胞粘附分子的有8种蛋白分子,主要为ICAM分子及MHC分子;③涉及抗原加工和提呈的有12种蛋白分子,主要是HSP70和HSP90家族的.结论:EXO负载了大部分其来源细胞的蛋白,所负载的蛋白中涉及多种参与免疫调节作用的分子,可能是淋巴瘤细胞参与肿瘤免疫的调节重要机制.  相似文献   
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