ICAM在着床期小鼠PBLC及EC/DC中表达的研究(英文)

细胞粘附分子（ＣＡＭ）可介导细胞间及细胞与间质之间的相互作用并传导信息,参与机体胚胎发育、免疫调节、炎症反应、组织修复及肿瘤转移等生理和病理过程。细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）是主要的ＣＡＭ分子之一,可表达于活化的细胞,内皮细胞等。人膜是母体与胚胎滋养层直接接触的特殊组织、已发现蜕膜细胞在着床过程中参与了局部免疫耐受的形成,但对着床期ＩＣＡＭ１在蜕膜细胞表达的动态研究鲜见报道。本研究采用免疫荧光、多参数流式细胞术,分别从整体和局部角度、着床过程中外周血淋巴细胞（ＰＢＬＣ）及子宫内膜／蜕膜（ＥＣ／ＤＣ）细胞ＩＣＡＭ１的不同表达特点进行了动态观察和对比性分析。结果发现,ＩＣＡＭ１在着床期ＰＢＬＣ及ＥＣ／ＤＣ中的表达均存在明显的动态变化（Ｔａｂ．１;Ｆｉｇｓ．１＆２）。ＩＣＡＭ１在ＰＢＬＣ中的表达于妊娠第一天（Ｄ１）即开始降低,Ｄ２降至最低;与此不同,ＩＣＡＭ１在ＥＣ／ＤＣ中的表达于Ｄ２开始降低,Ｄ４降至最低,Ｄ５开始恢复,但尚未恢复到对照水平。结果表明,ＩＣＡＭ１在蜕膜局部的表达调节方式不同于外周血;ＩＣＡＭ１表达阳性的外周血,淋巴细胞和蜕膜细胞均代表着活化的功能性细胞,这些细胞表面ＩＣＡＭ     

着床期淋巴细胞归巢受体的研究

胚胎着床过程中,终体面的蜕膜内有绒毛外滋养层细胞、免疫细胞用蜕膜细胞组成的相互影响、相互制约的网络状免疫微环境。其淋巴细胞中,大颗粒淋巴细胞（NK）的比例高达45％,且处于特定的功能状态。机体淋巴细胞通过其表面的归巢受体与组织中高内皮小静脉（HEV）的内皮细胞结合而归巢到淋巴结或相关淋巴组织,完成淋巴细胞的再循环。目前认为选择素CDS62L和CD44是最主要的淋巴细胞归巢受体,除了参与上述过程外,还在淋巴细胞活化及炎症反应过程中发挥重要作用。以往对蜕膜中细胞组分及表型变化的研究较多,而对着床过程中母体特别是蜕膜局部淋巴细胞归巢特点的研究较少,对淋巴细胞归巢受体在着床过程中的作用、动态变化及表达特点则未见报道。本文以着床期小鼠为动物血淋巴细胞（PBLC）及子宫内膜／蜕膜细胞（EC／DC）中的研究发现：CD62L、CD44在着床期一天（D1）呈一过性降低,D2－D5无明显变化(Fig.2）;CD44在EC／DC中仍呈高表达,但于D3开始呈动态下降,至D5降至最低（Fig.3）。即：着床过程对外周血整体淋巴细胞归巢机制不产生影响;在蜕膜中,着床本身对由CD62L－外周淋巴结标志素（PNAd）介导的淋巴细胞归巢作用无明显影响;而由CD44－粘膜标志素（MAd）介导的淋巴细胞归巢作用自D3开始呈下降趋势;CD62L原低表达和CD44在着床期D3－D5的低表达及动态下降,将不利于NK细胞的活化,降低其自然杀伤活性,从而有利于着床过程中局部免疫耐受的形成。     

着床期淋巴细胞归巢受体的研究(英文)

胚胎着床过程中,母体面的蜕膜内有绒毛外滋养层细胞、免疫细胞和蜕膜细胞组成的相互影响、相互制约的网络状免疫微环境。其淋巴细胞中,大颗粒淋巴细胞（NK）的比例高达45％,且处于特定的功能状态。机体淋巴细胞通过其表面的归巢受体与组织中高内皮小静脉（HEV）的内皮细胞结合而归巢到淋巴结或相关淋巴组织,完成淋巴细胞的再循环。目前认为选择素CD62L和CD44是最主要的淋巴细胞归巢受体,除了参与上述过程外,还在淋巴细胞活化及炎症反应过程中发挥重要作用。以往对蜕膜中细胞组分及表型变化的研究较多,而对着床过程中母体特别是蜕膜局部淋巴细胞归巢特点的研究较少,对淋巴细胞归巢受体在着床过程中的作用、动态变化及表达特点则未见报道。本文以着床期小鼠为动物模型,采用免疫荧光标记、多参数流式细胞术分析技术,对CD62L和CD44在着床期外周血淋巴细胞（PBLC）及子宫内膜／蜕膜细胞（EC／DC）中的研究发现：CD62L、CD44在着床期PBLC中均呈高表达,无明显动态变化（Fig．1）;在EC／DC中,CD62L呈低表达,并于妊娠第一天（D1）呈一过性降低,D2～D5无明显变化（Fig．2）;CD44在EC／DC中仍呈高表达,但于D3开始呈动态下降;至D5降至最低（Fig．3）。即：着床过程对外用血整体淋巴细胞归巢机制不     

ICAM在着床期小鼠PBLC及EC／DC中表达的研究

细胞粘附分子（CAM）可介导细胞间及细胞与间质之间的相互作用并传导信息,参与机体胚胎发育、免疫调节、炎症反应、组织修复及肿瘤转移等生理和病理过程。细胞间粘附分子－1（ICAM－1）是主要的CAM分子之一,可表达于活化的细胞,内皮细胞等。人膜是母体与胚胎滋养层直接接触的特殊组织、已发现蜕膜细胞在着床过程中参与了局部免疫耐受的形成,但对着床期ICAM－1在蜕膜细胞表达的动态研究鲜见报道。本研究采用免疫荧光、多参数流式细胞术,分别从整体和局部角度、着床过程中外周血淋巴细胞（PBLC）及子宫内膜／蜕膜（EC／DC）细胞ICAM－1的不同表达特点进行了动态观察和对比性分析。结果发现,ICAM－1在着床期PBLC中的表达于妊娠第一天（D1）即开始降低。D2降至最低;与此不同,ICAM－1在EC／DC中的表达于D2开始降低,D4降低最低,D5开始恢复,但尚未恢复到对照水平。结果表明,ICAM－1在蜕膜局部的表达调节方式不同于外周血;ICAM－1表达阳性的外周血,淋巴细胞和蜕膜细胞均代表着活化的功能性细胞,这些细胞表面ICAM－1在着床期D2－D4降低,使由ICAM－1介导的静息淋细胞的活化及白细胞与血管内皮细胞的粘附、游走等作用受到抑制,而这种抑制作用参与胚泡着床过程中局部免疫耐受的形成。     

单克隆抗体仿制药物的结构分析策略

市场高达数千亿美元的单克隆抗体药物即将结束专利保护期,这对发展中国家产业升级,提高国民医疗水平,都是一次难得的战略机遇。然而,单抗类蛋白仿制药的研发与质控工作难度巨大,必须使用液相色谱-质谱联用技术进行分析。针对单抗仿制药结构必须进行的分析项目(氨基酸序列表达正确性、糖基化修饰形态相似性、以及高级结构统一致性)的液质分析方法进行了系统介绍。此外还就分析工作效率及质控过程的法规依从问题予以讨论。