免疫球蛋白重链可变段和T细胞受体可变段的分子进化研究

为阐明免疫球蛋白(Ig)和T细胞受体(TCR)在抗体多样性产生机理上的异同,作者比较了Ig重链可变段(Ig V_H)和TCR可变段(TCR V)的密码子替代率和协同进化,并分析异同的原因。共搜集8种鼠和3种人的TCR α链可变段(V_α),11种鼠和1种人的TCRβ链可变段(V_β),以及2种鼠和4种人的T细胞γ链可变段;同时搜集11种鼠、3种人、3种南美鳄鱼和1种鲨鱼的Ig V_(H_(o))研究结果揭示:(1)对编码蛋白质的密码子来说,TCR V(包括V_α和V_β)的核苷酸替代率为Ig V_H的2.4倍,说明前者有更高的替代率。(2)以协同进化而言,TCR V和Ig V_H的基因重复率分别为1.7×10~(-6)和1.6×10~(-6)/基因年。两者几乎相同,均系低速保持者。TCR V的数目(V_α为100,V_β为30)远少于Ig V_H(数目为300),原因是前者受到主要组织相容性复合体的制约,即受到负选择,这与中性学说观点相一致。文章还讨论了体细胞突变和DNA重排对两类抗体多样性产生上的作用,并探讨了IgV_H和TCR V的假基因问题。     

进入分子水平的古生物研究——评述《分子古生物学原理与方法》

DNA双螺旋结构模型的建立是2 0世纪自然科学三大成就之一,其重大意义及影响可见诸多种媒体。《分子古生物学原理与方法》(杨群主编,科学出版社,2 0 0 3)的第1章首先简要地回顾DNA双螺旋结构模型的建立及其后分子生物学的重大进展,接着介绍了分子生物学、分子进化和分子系统学的基本概念,最后对古DNA这个狭义分子化石做出明确界定(因为古DNA是分子古生物学研究的一个热点、难点)。而在该章附录中包含了从古DNA标本的采集到分子古生物实验室设置的颇为详细的介绍。第3章进一步描述了古DNA的研究方法和应用。由于DNA序列不稳定,容易降…     

进化距离与相对替代率的比较研究

系统树是描述物种、人种甚至基因间亲缘关系和演化的重要工具,必须以进化距离或(相对)替代率作为重要的参数。但以哪一个参数构建的树更能反映真实的系统树呢?事实上迄今并无人对此作过认真的研究。本文以模拟数据并用方差分析法检验两个参数的异同并讨论其包含的生物学意义。研究结果表明,当氨基酸的替代率和核苷酸的替代率分别为0.18和0.13时,它们的进化距离分别为0.199和0.143。经方差分析证实,若检验的氨基酸和核苷酸最大数目均为75只时,不论以替代率或进化距离中那一个作为构树参数,拓扑树事实上几乎只有一个。这就是说,该时拓扑树可靠性很大,而且随着它们替代率的减少,则检验的氨基酸和核苷酸的数目会随之增加。但是一旦氨基酸的替代率和核苷酸的替代率超过上述数字,则两个参数构建的树在拓扑长度上是不等价的。经分析,若进化距离大致上与进化时间成线性关系的话,则应选用进化距离。用进化距离重建的系统树事实上支持中性学说;若进化距离与进化时间显著地不存在线性关系的话,则可选用替代率,该情况表明中性学说不适用,似更倾向于新达尔文主义。     

α１抗胰蛋白酶Pi表型的分布及其与肝癌相关性的分析

本文以凝胶等电聚焦电泳方法测定150例原发性肝癌患者、100例良性肝病患者和112例正常人血清α1AT(Pi)表型的分布。统计学检验说明：（1）我们的烽样结果符合Hardy-Weinberg平衡定律;（2）M2等位基因的相对危险度在2.18-21.96,平均为7.502±3.836。因此,M2的出现在肝癌的检测中有重要意义。     

APM和Liped两程序在β-地中海贫血特征连锁分析上的比较研究

Liped程序已广泛地应用在遗传方式明确的遗传病(或性状)家系的连锁分析上,具有精确、简便、快速和多效(如还可考虑突变的影响,以及依赖年龄的外显率等分析上)诸优点;但显然不能用于遗传方式尚未搞清的遗传病家系的连锁分析。晚近由Weeks编制的APM(Affected-Fedigree-Member,暂译为家系患者连锁分析)程序突破了Liped程序的上述局限性,具有更广泛的应用,且有更强的检测力;但该法只能估计连锁的显著性,还不能揭示连锁强度,因而还难以用于人类整个基因组的序列分析研究上。 本文以一个β-地中海贫血特征的大家系为实例,对上述两程序作了具体的比较研究。结果表明了上述两程序分别具有的优缺点,因此在连锁分析上可相互补充。     

遗传流行病学— 人类遗传学中新兴的边缘科学

数理群体遗传学应用数理统计方法探讨群 体中基因的行为，以说明群体的遗传和生物进 化的机制。一般认为该学科始于1908年Hardy 143和Weinberg平衡定律的建立。但自1965 年以来，Sturtevant, Stern, Li和KeelerlsJ诸学 者指出，在Hardy和W einberg确立该定律前5 年，美国的遗传学奠基人Castle ^[2]已撰文提出 了平衡定律。这类似于本世纪初对孟德尔定律 的重发现，真是无独有偶！     

多态信息量（PIC）等于杂合度吗？ Does the Polymorphism Information Content Equal the Heterozygosity?

多态信息量用于连锁分析时对标志基因（或标志序列）的多态性估计,杂合度则用于群体遗传学上对群体多态性的描述;前者主要服务于基因定位和产前诊断,而后者则可对进化因子的效应予以分析,两者不仅含义不同,而且往往值也不同。本文对上述问题进行了分析并提出了自己的一些看法。Abstract: The polymorphism information content(PIC) that measures the extent of polymorphism for marker gene(s) or marker sequence(s) is applied to the linkage analysis of pedigree(s), whereas the heterozygosity that estimates polymorphic amount within a population or a subpopulation is used to population genetics study, so that PIC is different from Heterozygosity. This paper will discuss points at length some of which are personal views.     

ras基因产物p^21的分子进化和癌变机理探讨

作者收集了人、果蝇、酵母、粘菌和病毒的10种P21氨基酸全顺序,运用AADIS和UPGMA两程序并结合进一步的数据分析揭示:①就协同进化来说,ras基因每年每基因平均重复率为2.78×10~(-9),这或许系迄今报道的最低速率保持者;②ras基因每年每氨基酸替代率为2.23×10~(-10),这在进化上是相当保守的。数据分析进一步证实的实验结果还有:①v-Has和v-Kis分别来自c-H-ras1和c-K-ras2;②c-H-ras1、c-K-ras2和c-N-ras由一个共同的祖先基因演化而来。根据Fitch等的观点,我们在此特别提出了p21的不变子/共变子转化假说,从分子进化角度对P21在癌变中的作用作出可能的解释。     

转基因小鼠乳腺上皮细胞的体外培养及其对催乳素反应的研究

实现转基因生物乳腺反应器对外源蛋白的高效表达是目前生物制药亟待解决的难题。催乳素对泌乳期乳蛋白的合成与分泌具有重要的调控功能。通过转基因小鼠乳腺上皮细胞模型的建立,研究催乳素如何调控乳蛋白的表达,为提高乳腺反应器高效表达外源蛋白提供技术及理论支撑。应用机械破碎及胶原酶消化法,经差速贴壁纯化,成功培养含人转铁蛋白基因的小鼠乳腺上皮细胞,细胞上清液中检测到人转铁蛋白表达。细胞经牛催乳素诱导后人转铁蛋白的表达水平明显升高。利用转基因小鼠乳腺上皮细胞模型,可以进行催乳素和环境因素等对乳腺上皮细胞合成及分泌蛋白能力影响的研究。     

肝癌患者外周血淋巴细胞的rDNA活性及其四维时空遗传意义初探

人类D组和G组染色体的随体茎部为18S 和28S rRNA基因（即rDNA）的座位，该区 亦称为核仁形成区。应用细胞化学上的银染法 可以判断rDNA的活性。至今已经证明，银 染物质是同rRNA 转录有密切联系的蛋白质， 因而这是一个判别该区有何功能而不是有没有 形态结构的简便有效方法。周宪庭等田报道， 在中国人中，随着年龄增长，该基因活性有丢失 的趋势。银染法也很快用在肿瘤遗传学的研究 中。H. Hubbell和徐道觉［[41发现，一些肿瘤的 细胞株，其每细胞的纯-NORs（表示银染后出 现阳性的rRNA基因数目）与正常对照组相 接近，然而由于肿瘤细胞株的大多数细胞的染 色体数目大于46，故其D和G组的染色体数目 也超过正常者的10条，因此实际上有更多的 rDNA处于失活状态。D. A. Miller等【31运用 分子杂交、细胞杂交等方法得出，肿瘤细胞株 中不但含有更多的D和G组染色体，而且由于 纯-NOR基因并不比对照组有更多的失活，所以 肿瘤细胞中活性rDNA总数比正常细胞要多。 鉴于不同工作者对同一问题得出相互矛盾的结 果，因此有必要在病人的细胞中观察有活性的 rDNA数目究竟有没有变化，若有变化，则其可 能的意义又是什么？这便是本文探讨的目的。