禽Ⅰ型副粘病毒各种禽源分离株毒力及其相关基因的研究

用测定新城疫病毒(NDV)毒力的经典方法，即鸡胚平均死亡时间(MDT)和脑内接种致病指数(ICPI)，对源于鸡、鸽、鹅、珍珠鸡、孔雀、鹌鹑和画眉鸟等7种禽(鸟)源的共14个禽Ⅰ型副粘病毒(APMV-1)广西分离株，分别测定了毒力。同时对分离株F基因的N一端前段和HN基因的e末端片段进行扩增、测序和分析，并绘制系谱树。结果发现，分离株的MDT在36h～75h之间，除1株鸽源毒株gxp22的ICPI值为0外，其余分离株在1．09～1．95之间；除孔雀源的分离株gxpc52在F基因裂解位点附近的氨基酸序列为^112R-RQ-R-R-F^117之外，其它13株均为^112R-R-Q-K-R-F^117，都符合强毒株的特征。所有分离株与国内参考强毒株F48E8和国外参考强毒株HER／33在HN基因e末端终止密码子的位置相同，也符合强毒株的特征。根据F基因核苷酸序列绘制的系谱树发现，近几年来在广西流行的APMV-1毒株的基因型为Ⅶd亚型；根据HN基因核苷酸序列绘制的系谱树表明，广西各种禽源APMV-1分离株可分为2个群。研究的结果表明，根据F基因裂解位点附近的氨基酸序列和HN蛋白翻译的终止密码子的位置判定APMV-1毒力的结果，都与毒株在临床上的致病情况相符。因此，根据F基因和HN基因序列和结构的特征，均可以判定APMV-1临床分离株的体内致病性。  

SIRT1的生物学功能及其在胰岛素抵抗中的作用

SIRT1是NAD^＋依赖的组蛋白去乙酰化酶,通过使底物发生去乙酰化作用参与了DNA修复、细胞凋亡/细胞生存、细胞分化、内分泌信号通路和衰老等生命过程的调节.SIRT1在胰岛素敏感的组织器官中,通过调节胰岛素相关蛋白之间的相互作用与胰岛素信号转导途径,改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗,并且SIRT1在线粒体损伤中的作用与胰岛素抵抗发生有着密切的联系.  

动力蛋白轻链/一氧化氮合酶抑制剂

神经元一氧化氮合酶抑制剂(proteineous inhibitor of neuronal nitric oxide synthase，PIN)是序列高度保守的多肽，-含类似Ca2^ —钙调蛋白穴式结构，能与多种蛋白质相互作用，抑制神经元一氧化氮合酶(nNOS)活性，抑制细胞凋亡，在损伤组织表达趋于上调，提示它具有重要的生物学功能。  

新后装技术在宫颈癌腔内治疗中的应用

目的：探讨新（核通）后装治疗技术在宫颈癌腔内放射治疗的应用效果。方法比较新（核通）旧（威达）后装治疗机在放射治疗后的毒性反应、局部控制率、生存率。结果新后装机治疗后1年患者的局部控制率明显优于旧后装机治疗组（χ2＝4.351，P＜0.05），直肠、膀胱、盆腔的毒性反应也明显小于旧后装机治疗组（χ2＝5.529，P＜0.05）。结论新（核通）后装机腔内放射治疗能改善靶区和正常组织受照剂量的关系，降低了不良反应，提高了局部控制率。  

吉富罗非鱼AFLP反应体系的建立与优化

本文以我国水产养殖主导品种吉富罗非鱼(farmed tilapia)为研究材料,进行扩增片段长度多态性(AFLP)反应体系的研究,初步建立了一套适合罗非鱼的AFLP反应体系.对体系中关键环节的优化结果如下:基因组DNA要求无降解和RNA污染,OD26//OD,比值在1.8～2.0之间;基因组DNA EcoR I/Mse I37℃双酶切6 h,20℃连接20h,连接产物10倍稀释,PCR预扩增产物稀释45倍作为选择性扩增的模板,选择性扩增产物经6%变性丙烯酸胺凝胶电泳检测可获得条带清晰、背景干扰小的图像.该体系的构建为今后进行罗非鱼群体遗传多样性分析、种质鉴定、重要经济性状分子标记的开发及遗传连锁图谱构建等方面研究提供了参考.  

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对DNA双链断裂修复路径的作用

DNA双链断裂(double strand breaks, DSBs)对细胞生存是致命的.细胞内非同源末端连接(NHEJ)、重组修复(HDR)、单链退火修复(SSA)和微同源序列末端连接(MMEJ)等通路可竞争性修复DNA双链断裂损伤.在肿瘤细胞DNA中制造难以修复的基因损伤,诱导肿瘤细胞周期中止、坏死和凋亡是临床放、化疗的主要策略.组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase）作为抗肿瘤治疗的新靶标，其抑制剂(histonedeacetylase inhibitors, HDACi)可显著降低肿瘤细胞DSBs修复能力，增强肿瘤细胞的放、化疗敏感性.研究显示，HDACi抑制了肿瘤细胞中具有正确修复倾向的HDR和经典NHEJ通路，具有错误修复倾向的SSA和MMEJ路径也可能牵涉其中.目前，HDACi作用于DSBs修复通路的分子机制已取得较大进展，但仍有许多问题有待阐明.  

依托泊苷影响HEK293细胞同源重组修复体系

抗肿瘤药物疗效的研究多集中在肿瘤细胞,目前针对正常细胞的研究颇少,有必要建立能进行定量分析的同源重组定量修复体系。我们已建立的模型可以探讨肿瘤药物化疗后对HEK293细胞DSBs修复的继发性后果。通过构建含有带I-SceⅠ酶切位点的同源介导的重组修复底物(homologous direct recombination,HDR),或单链退火修复(single strand annealing,SSA)底物的细胞株,定量检测依托泊苷(etoposide,VP-l6)对同源性重组修复(homologous recombination,HR)通路的影响。成功构建了可用于定量检测DNA双链断裂(double-strand break,DSBs)诱导的SSA和HDR修复的正常人HEK293细胞应用模型。细胞毒结果证实,与SSA/293对照组对比,VP-16给药组16μmol/L(0.475±0.029 vs 1.000±0.000,P0.001)细胞活力明显降低;与HDR/293对照组相比,VP-16给药组16μmol/L(0.458±0.188 vs 1.000±0.000,P0.05)细胞活力降低。此外,本研究证实,VP-16抑制SSA修复,VP-16给药组2μmol/L与SSA/293对照组相比(0.575%±0.177%vs 1.352%±0.195%,P0.05),修复效率降低;VP-16抑制HDR修复,VP-16给药组1μmol/L与HDR/293对照组修复效率相比(0.305%±0.078%vs.0.635%±0.049%,P0.05),修复效率降低。VP-16诱导DNA损伤的同时,抑制HDR修复和SSA修复,修复效率呈现剂量依赖性。本研究结果可为抗肿瘤药物的临床应用提供某些指导。