p53蛋白在周期调节蛋白A1变异引起的雄性小鼠生殖细胞凋亡中的作用

为研究p5 3蛋白在周期调节蛋白A1(cyclinA1)变异引起的雄性小鼠生殖细胞凋亡中的作用 ,以p5 3基因敲除的小鼠和周期调节蛋白A1基因敲除的小鼠杂交 ,获取同胎生单基因变异和双基因同时变异的雄性后代共 4组 12只 .比较它们的性腺和生殖细胞发育 ,并用TUNEL染色法观察和比较生殖细胞的凋亡情况 .在睾丸最大横切面上观察到 :周期调节蛋白A1变异组凋亡细胞最多 (348± 10 4个 ) ,明显高于p5 3 周期调节蛋白A1双基因变异组 (12 1± 38个 ) ,t=3 2 5 79,P =0 0 4 72 .p5 3变异组凋亡细胞最少 (45± 2 4个 ) ,配对t检验显示有非常显著性差异 ,t=8 4 0 13,P =0 0 0 35 .这一研究结果提示 ,p5 3基因可能在雄性生殖细胞的发育中起监视作用 ,并在周期调节蛋白A1变异引起发育异常时启动p5 3途径造成异常细胞的凋亡 .     

野生型小鼠皮肤cyclinA1 mRNA的表达及其意义

目的从RNA水平探讨cyclinA1在野生型小鼠皮肤中的表达及意义。方法选取30只大于6个月的野生型小鼠,用原位杂交方法定位检测cyclinA1 mRNA在头颈部皮肤中的表达,同时以不加探针皮肤标本作为阴性对照,另取雄性小鼠睾丸组织作为阳性对照。结果分别有25只野生型小鼠在皮脂腺部位及12只在表皮全层有cyclinA1 mRNA表达。其中,皮脂腺部位强阳性及阳性表达分别占50.0%和33.3%,阳性率为83.3%;表皮全层强阳性及阳性表达分别占13.3%和26.7%,阳性率为40.0%。皮脂腺阳性率显著高于表皮(P0.05)。结论CyclinA1 mRNA在野生型小鼠头颈部皮肤的皮脂腺部位及表皮全层的表达均有较高的阳性率,尤其皮脂腺表达的阳性率更高。     

cyclinA1基因变异诱导小鼠发生头颈部皮肤病变

目的研究cyclinA1基因变异对活体小鼠动物模型可能产生的影响。方法饲养46只cyclinA1基因变异的小鼠与25只同龄野生型小鼠9～24个月,进行比较观察。对发现病变部位的组织切片和对照标本采用HE染色和免疫组织化学染色方法检查。结果cyclinA1基因变异鼠中,约有24％（11／46）在头颈部发生了深溃疡状的皮肤病变,HE染色结果显示病变及病变周围皮肤过度角化,皮脂腺增生明显。而25只野生型鼠中未见类似改变。以cyclinA1特异性抗体进行免疫组织化学染色结果显示,野生型小鼠的皮脂腺内可以观察到明显的染色,而cyclinA1基因变异小鼠标本中没有染色。结论cyclinA1基因变异是导致本实验中观察到的小鼠发生头颈部皮肤病变的直接或间接原因。