线粒体参与介导MOPDO抑制HepG2细胞增殖、诱导其凋亡的作用

研究新合成的一氧化氮供体--核苷衍生物6-甲基-4-(2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-1-β-D-呋喃阿拉伯糖)-[1,2,5]噁二唑[3,4-d]嘧啶-5(4H),7(6H)-二酮1-氧化物(MOPDO)抑制人肝癌细胞HepG2增殖、诱导凋亡的作用.以不同浓度的MOPDO作用于人肝癌细胞HepG2,MTT检测与相差显微镜观察相结合,分析MOPDO对HepG2细胞增殖的影响;膜联蛋白-V/PI双染检测细胞凋亡率;JC-1染色检测线粒体膜电位(△ψm)变化;硝酸酶法测定细胞培养液中NO的含量.结果发现,MOPDO以时间和剂量依赖性方式抑制HepG2细胞的增殖,细胞形态出现相应的变化;细胞凋亡率的增加呈时-效和量-效关系;JC-1染色显示,线粒体膜电位随着MOPDO剂量的增加降低;MOPDO释放的NO量呈剂量依赖性增加.表明线粒体可能参与介导MOPDO抑制HepG2细胞的增殖、诱导其凋亡的作用.     

新合成的7-氮杂异靛蓝的体内外抗肿瘤作用

对新合成的7-氮杂靛玉红类衍生物N1-(正–丁基)-7-氮杂异靛蓝[N1-(n-butyl)-7-azaisoindigo,7-AI-b]的体内外抗肿瘤作用的研究,为研发具有自主知识产权的靛玉红类抗肿瘤新药打下基础。以不同浓度的7-AI-b作用于肿瘤细胞,MTT法检测细胞活性;建立Heps肝癌荷瘤小鼠模型,评价7-AI-b的体内抗肿瘤作用;计算肝脏指数(liver index,LI)、胸腺指数(thymusindex,TI)、脾脏指数(spleen index,SI),评价化合物的毒副作用;紫外法检测小鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量;HE染色观察肿瘤组织的变化;试剂盒检测细胞周期激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)的活性。结果发现,7-AI-b抑制肿瘤细胞增殖的IC50值为28~40μmol/L,并以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞的增殖。7-AI-b对Heps肝癌具有抑制作用且抑瘤率达到61.85%,与5-Fu的相近;而7-AI-b对于小鼠的毒副作用明显小于后者,表现为体重正常增长,TI、SI和LI均无明显降低;等剂量的7-AI-b效果也明显优于靛玉红;并且7-AI-b能增强荷瘤小鼠的抗氧化能力,使得MDA水平降低,GSH水平升高。另外,7-AI-b对于正常肝细胞株WRL-68和肝癌细胞HepG-2的毒性作用有明显差别,即具有一定的肿瘤细胞选择性。然而,7-AI-b对CDK2/cyclinA的抑制作用较弱。由此,7-AI-b可有效地抑制肿瘤的生长,且毒副作用较小,其机制可能与抑制细胞周期激酶CDKs有关,所以7-AI-b可以作为新型抗肿瘤药物进行研究。