新疆南疆MTB临床分离株异烟肼耐药情况及耐药相关基因的突变研究

目的:探索新疆南疆部分地区维吾尔族结核病人群中分离到的结核分枝杆菌基因组中的katG、inhA、kasA、ahpC基因突变与耐异烟肼的关联,揭示新疆肺结核病高患病率、高死亡率的可能原因.方法:收集新疆南疆部分地区维吾尔族结核病患者痰液标本,对MTB进行分离培养后,应用比例法检测其对异烟肼耐药性,运用PCR技术对所分离菌株的上述基因相关片段扩增并进行测序及序列分析.结果:筛选出实验菌株99株,其中敏感株63株,耐异烟肼菌株36株,耐药率为36.4%.耐药株中katG基因突变率为63.9%,315位点突变,突变类型AGC→ACC(Ser→Thr)、AGC→AAC(Ser→Asn);inhA基因突变率为47.2%,有缺失、同义突变和错义突变;kasA基因突变率为41.7%,突变类型为缺失和错义突变;ahpC基因突变率为8.3%,属于错义突变.结论:新疆南疆结核病高患病率、高死亡率的可能原因之一是结核分枝杆菌对INH产生了耐药,结核分枝杆菌对INH耐药机制可能与耐药菌株基因组内katG、inhA、kasA和ahpC基因发生了突变有关.     

基于网络药理学探讨丹参-丹皮配伍抗脑缺血损伤的作用机制

本文旨在通过网络药理学和分子对接方法探讨丹参-丹皮活性成分治疗脑卒中的潜在分子机制。首先基于中药系统药理学分析平台筛选丹参、丹皮的活性成分及其作用靶点,利用CTD、TTD和GeneCards数据库收集脑卒中相关靶点。然后将药物和疾病靶点取交集,借助STRING数据库获取靶点间相互作用关系,利用R语言的ClusterProfiler包对其进行生物功能和通路富集分析。最后,通过Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用和成分-靶点-通路网络图,并利用AutoDock Vina软件对网络中的关键靶点及对应成分进行分子对接验证。结果显示丹参-丹皮成分作用于脑卒中的靶点67个,GO分析显示其主要参与脂多糖应答,细菌来源的分子反应,氧化应激等生物学过程。KEGG通路富集共得到149条通路(P<0.05),主要涉及AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。分子对接结果显示,筛选的主要活性成分与其对应靶蛋白均具有较好的结合活性。综上,本研究通过网络药理学预测了丹参-丹皮治疗脑卒中可能的药效物质基础及其作用机制,为进一步挖掘其药效成分和临床扩大使用范围提供科学依据。     

托伐普坦联合氢氯噻嗪治疗慢性心力衰竭的疗效及对血清Hcy、NTpro-BNP水平的影响

目的:探讨托伐普坦联合氢氯噻嗪治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、N末端脑钠肽前体(NTpro-BNP)水平的影响。方法:选择2018年1月-2019年12月在我院接受治疗的94例慢性心力衰竭患者,采用抽签法分为观察组(n=47)和对照组(n=47)。对照组给予氢氯噻嗪治疗,观察组在对照组的基础上给予托伐普坦治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清Hcy、NTpro-BNP、左室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、6min步行距离、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平的变化情况及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组总有效率分别为93.62%,74.47%,观察组显著高于对照组(P0.05);治疗前,两组血清Hcy、NTpro-BNP水平比较无明显差异;治疗后,两组血清Hcy、NTpro-BNP水平均较治疗前显著降低,且观察组上述指标均明显低于对照组(P0.05);治疗前,两组LVESD、LVEF、6min步行距离水平无明显差异;治疗后,两组LVEF、6 min步行距离水平均较治疗前显著升高,且观察组高于对照组,两组LVESD水平较治疗前显著下降,且观察组显著低于对照组(P0.05);治疗前,两组心肌纤维化指标水平无明显差异;治疗后,两组LN、HA水平均显著降低,且观察组上述指标均低于对照组(P0.05);两组不良反应总发生率为10.64%、14.89%,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:托伐普坦联合氢氯噻嗪治疗慢性心力衰竭的临床效果显著优于单用氢氯噻嗪治疗,可有效改善患者血清Hcy、NTpro-BNP水平,且不会增加不良反应。