E3泛素连接酶接头蛋白Keap1的研究进展

Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)是E3泛素连接酶的底物识别亚单位,在蛋白质的泛素化修饰中起重要作用.蛋白质的泛素化修饰作为一种重要且复杂的蛋白质翻译后修饰,在自噬和蛋白酶体系统中作为降解信号而被利用.野生型Keap1能够识别、结合多种底物...     

E3泛素连接酶接头蛋白SPOP抑制子宫内膜癌研究的进展

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是最常见的妇科恶性肿瘤,其发病率逐年上升.近年来,随着靶向治疗在临床上的广泛应用,探索与研究新靶点成为实现子宫内膜癌精准治疗的重要一环.越来越多的研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)对子宫内膜癌的发生发展起到了重要的抑制作用.本文将介绍泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS) SPOP的结构、功能,探讨调控和影响SPOP的因素以及SPOP在子宫内膜癌中的突变情况和相关底物.重点围绕SPOP的下游三条信号通路:雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)介导的信号通路、溴结构域和端外蛋白(bromodomain and extraterminal protein,BET)通路及锌指和BTB结构域蛋白3 (zinc finger and BTB domain-containing protein 3,ZBTB3)通路,对它们抑制子宫内膜癌发生发展的分子机制进行总结,以期为SPOP作为新的子宫内膜癌治疗靶点提供理论基础.     

去泛素化酶在肾细胞癌中的作用

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶（deubiquitinases,DUBs）是UPS的关键成分,特别是从靶蛋白中去除泛素链,通过严格调节正常生理学中泛素化和去泛素化之间的平衡,对蛋白质稳态和质量控制显示出至关重要的作用。越来越多的研究表明,功能异常的DUBs与RCC的进展和转移有关。根据底物的不同,一些DUB可能会抑制RCC,而另一些则促进。本文综述了RCC相关DUB的最新研究进展,描述了其分类、功能作用,总结了DUB在RCC中的作用和作用机制,并讨论了靶向DUBs用于癌症治疗。     

泛素E3连接酶接头蛋白SPOP和MDM2在DNA损伤修复中的作用

DNA损伤修复是维持细胞基因组稳定性和完整性的基础,越来越多的研究发现,E3泛素连接酶在DNA损伤修复中起着重要的作用。该文将介绍DNA损伤修复的机制、DNA损伤修复与疾病的关系、及E3泛素连接酶接头蛋白MDM2和SPOP在DNA损伤修复中的作用。重点围绕DNA损伤修复的两条通路:E3泛素连接酶接头蛋白SPOP与ATM/ATR信号通路以及MDM2/p53信号通路对DNA修复的分子机制进行总结,以期为DNA损伤修复提供新思路。     

斑点型痘病毒蛋白对前列腺癌分层治疗的探讨

前列腺癌（prostate cancer,PCa）已经成为男性第二大常见癌症，并且随着人口老龄化的不断发展，PCa的发病率和死亡率也呈现上升的趋势，其发生发展的机制也较为复杂。雄激素受体（androgen receptor,AR）信号通路的过度激活不仅促进去势抵抗性前列腺癌（castration-resistance PCa,CRPC）的发生，还对耐药性的产生起了关键作用。目前的治疗手段较为有限且伴随较多的不良反应，因此随着精准靶向治疗的不断发展，需要寻找新的治疗方案来提高疗效。已有大量研究证明，E3泛素连接酶斑点型痘病毒蛋白（speckle-type POZ protein,SPOP）与AR存在密切的相互作用关系，从而对PCa的发生发展起重要作用。因此本文将结合近年的研究论文，阐述SPOP的基本结构与功能，总结SPOP突变对PCa的影响，并从SPOP出发探讨对PCa进行分层治疗的可能性。SPOP发生突变后，可显著影响AR信号相关的通路、DNA损伤应答、免疫应答等的正常生理功能，产生不同的病理状况；而在SPOP野生型的状况下，也会发生其他基因融合事件，致应激反应蛋白失衡等病理状况，进而...