二甲基亚砜毒性研究

二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide DMSO）是一种含硫有机化合物,被誉为＂万能溶剂＂,广泛用作溶剂和反应试剂。在医药工业中,DMSO可直接用作某些药物的原料及载体。DMSO本身有消炎止痛,利尿,镇静等作用,亦誉为＂万灵药＂,常作为止痛药物的活性组分添加于药物之中。DMSO也是一种渗透性保护剂,能够降低细胞冰点,减少冰晶的形成,减轻自由基对细胞损害,改变生物膜对电解质、药物、毒物和代谢产物的通透性。DMSO作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone Deacetylases-inhibitor HDACi）的一种,同样具有恢复组蛋白的乙酰化与去乙酰化平衡,抑制细胞程序性死亡,修复DNA双螺旋结构,抗放射性损伤,抗炎症反应及抗癌作用。鉴于其应用广泛,本文就其物理特性及毒性研究做一综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展

核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态平衡控制着染色质的结构和基因表达。当组蛋白去乙酰化水平增加,乙酰化水平相对降低,即会导致正常的细胞周期与代谢行为的改变而诱发肿瘤,及神经退行性变。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylases-inhibitor HDACi)目前是国内外研究的热点。其中,曲古霉素A(Trichostatin A TSA),是最早发现的天然组蛋白去乙酰化酶抑制剂;伏立诺他(Suberoylanilide Hydroxamic Acid SAHA)已经美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。本文就HDACi分类及其功能出发综述HDACi的作用机制及研究进展。