肿瘤发生的细胞离子动态及其作为抗癌药标的综合效应

大量肿瘤细胞的有关研究表明,H+、Na+、Ca2+等细胞离子的动态对肿瘤发生起着关键作用.然而,单个离子作为代谢基础的作用是多方面的,其涉癌效果很不一致,有时还是相反的.因此,以控制单个离子动态作为抗癌药物的靶标,其效果并不理想.迄今对细胞离子的致癌作用的研究虽然是大量的,但均散见各章,缺少综合考虑.为此,本文简要介绍了上述离子的致癌作用,并探讨了以控制离子动态为药标,设计抗癌药物时应考虑的综合效应,供癌药物学研究者参考.     

简并性还是多态性?——遗传密码子设定的进化特点的剖析(英文)

遗传密码子的设定表现出令人困惑的多态性特点 :不同氨基酸拥有的密码子的数目 ,除 5个外 ,从 1个到 6个都有 .这种特点显示出密码子无论在翻译行为还是进化轨迹上 ,都存在诸多的异质性 .因此 ,简并性一词的收敛含义 ,并不能表征这种多态性的进化内涵 .没有同义密码子的AUG(Met)和UGG (Trp)并无简并现象 .其余的密码子则可分为两大类 :一类是 ,4个同义密码子为 1组 ,具有相同的第 1、2位碱基 ,并遵循“3中读 2”的读出规则 .同组的 4个同义密码子 ,不过是来自同一个双字母原始密码子 (XYN)的孑遗物 ,从这个意义上讲 ,也不宜视为简并现象 ;另一类则主要是 ,2个同义密码子为一组 ,并遵循“3中读 3”读出规则 .它们是由编码 2个氨基酸的双义原始密码子 ,第 3位的未定碱基N进一步设定形成 .至于有 6个同义密码子的 ,特别令人困感不解的组别 ,实际上是 4 + 2个 ,这启示它们可能源于上述两大类 .遗传密码子多态性的起源 ,可能始于最初阶段 ,氨基酸同某类寡核苷酸的起始二联体的相互作用 ,而完成于所有的双义原始密码子的第 3位碱基的分化 .这种进化轨迹被传统的简并性一词所模糊 ,并导致鉴定各有关理论可信性的坚实依据和令不同观点取得共识的基础被掩盖起来 .这可能就是在遗传密码子起源领域里 ,长期存在着众     

遗传密码子进化的阶段性

密码子的起源与进化可划分为4个阶段,即：前密码子期,tRNA形成期,原密码子与有序肽同步起源期,以及密码子进化期。不同的观点,大都能在不同时期找到自己的位置,从而是互补的。在此基础上,首次将主要理论的主旨整合为一个进化过程的理论框架,基本上协调了持续了近半个世纪的确定论和偶然论之争,并且解释了密码子设定的多态性的由来。     

对植物整体呼吸代谢和能力系统的探索

中国植物生理学会成立三十周年了。这恰好也是作者之一在国内完成的第一篇呼吸代谢的论文(汤佩松1936),发表的五十周年。我们愿意借此机会回顾一下,长期以来对植物整体呼吸代谢的研究工作。五十年来,作者之一和有关研究者一道对一个基础生理问题,做了时断时续的,然而是坚持不懈的探索,即“植物及细胞整体呼吸代谢的研究”。这是1933年在武汉大学一间简单的实验室里形成的研究体系,它的主导思想是,以尽可能简单的,正在进行正常生命活动的完整机体或细胞为对象,在尽量单纯的反应系统中,寻求以下问题的答案:一些无组织的物质如何通过呼吸代谢和能量转换而变成有形态结构,能进行生长发育和表现各种行为     

生命起源的历程始于何处?--从化学进化到生物进化的探索

生命起源开始于从化学进化进入生物进化．然而,在原始细胞出现之前,已存在一个有蛋白质、核酸等生命要素的过渡期．那么,生命起源的历程究竞从何处开始?对这个未解之迹,进行了讨论．首先,从化学进化到生物进化要实现3个相变,即：从随机的有机化学反应相变为定向代谢途径;从消旋体环境相变为生物手性环境：从化学混沌状态相变为生命耗散结构．通过比较分析发现,由于前生命化学时期出现了丙酮酸．它的独特性质导致了这3种相变同步发生,其中起驱动作用的是定向代谢途径．它起源于以丙酮酸为基质的逆向糖酵解(糖生成途径)．     

从系统和个体发育审视"癌基因"等癌学概念

由于尚未建立起整体理论体系,癌之谜依然没有破解.为此,从系统和个体发育角度审视了"癌基因"等主要癌学概念,认为:1)在30多年前首先发现和定性的"(原)癌基因",后来逐渐发现它们在正常细胞中都具有广谱的生长调节功能,而与癌变并无必然关系.在癌变细胞中相关因子基因表现出的单核甘酸多态性或过度表达,均具有偶然性质."人类正常细胞普遍存在癌基因"的概念是一种误解;2)由于母体对愈伤干细胞增殖的失控才产生了原位癌,两者之间存在着相互依存关系并非只是拮抗.不宜将母体视为原位癌的"宿主".更重要的是,在"控制癌细胞转移"上,两者还有着"共同本能".赞同癌症不是单纯的基因病而是可控的综合慢性病的理念;3)从进化上看,癌细胞运行糖酵解途径并不单纯是产能方式的转换,而是癌代谢返祖趋势的反映.返祖性导致多样化的癌症具有趋同的代谢型,有利于建立共同的癌代谢机理模式,和开发简单且对各类癌症普适的抗癌药物.     

析遗传密码子多态性之谜

建立了1个由16个“3读2”原始密码子组成的系统。它们分为“语义确切”的,和“双义的”,两大类。后者,通过不同的分化方式,进一步分化为语义确切的“3读3”现代密码子;前者则无需再分化,仍保留着“3读2”原始形态,成为孑遗密码子。首次解释了氨基酸具有不同数目密码子,以及线粒体内存在反常密码子的多态性现象,初步建立了密码子进化树,并提出了原始氨酰基－tRNA合成酶可能在密码子进一步分化中起关键作用的观点。     

赴法英访问观感

1984年7月,我曾赴法参加在蒙别里埃市召开的国际橡胶生理——育种学术讨论会。会后参观了法国热带农业研究联合中心的组织培养、橡胶生化和土壤农化实验室。同年11月,出席在布鲁塞尔召开的欧洲共同体热带农业科研顾问委员会后,又访问了英国的热带开发研究院,牛津大学植物学院(Botany School)和农科院的杂草研究中心,并同Osborne博士等讨论了植物生理学有关问题。现简要介绍如下。     

细胞凋亡途径转向:肿瘤形成的发育生物学观

肿瘤学研究在癌基因论指引下取得了迅猛进展,然而癌症却日益成为人类第一杀手。究其原因,并非由于技术落后,而是研究方向有问题。20世纪50年代,Warburg曾对癌潜伏期进行过开创性的探索,提出了肿瘤起源的代谢观。到了70年代,癌基因论兴起,研究重点转到了成癌细胞,成为该研究领域的主流。分子肿瘤学的迅猛发展深入揭示了癌症的本质,同时也暴露出癌基因论的癌本位视角错位问题。人人都携带癌基因的宿命观点并不符合进化论自然选择原理。近期意外发现,促细胞凋亡的抑肿瘤因子却促进了肿瘤发生。结合细胞凋亡前期和肿瘤存在某些共性,以及生长因子既抑癌又促癌的双刃行为,引出了关于癌潜伏期本质的发育生物学观—细胞凋亡转向假说。结论是如果把主要研究资源,在分子肿瘤学成就基础上,重新配置到潜伏期的探索,便可能形成有效防治策略:当癌细胞尚处于癌前体阶段,便提前将其诊断和处理。     

发展植物“系统”生理学——一个倡议

六十年代以来,分子生物学取得了辉煌的成就。遗传工程在农、医学中应用的前景也是令人鼓舞的。但是,由此断言对生命现象进行整体水平的探索已经过时,或者已降为次要的,则是“超越真理一步”的谬误了。生物的基本特征是新陈代谢以及对环境的适应性反应。而这些特征正是寓于结构和功能的“整体性”之中的。一旦生物的整体被完全破坏,将蛋白质和DNA等大分子置于非生命系统之中,那