儿茶酚抑素在大鼠肾性高血压中的作用及可能机制

目的：观察儿茶酚抑素（CST）在两肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠中的表达改变,并初步探讨其对肾性高血压的影响及作用机制。方法：36只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）（n=15）和肾性高血压模型组（Model组）（n=21）。Model组采用两肾一夹（2K1C）手术法建立肾性高血压模型,Sham组手术操作同Model组,但不结扎左肾动脉,每周动态监测大鼠尾动脉血压。6周后各组大鼠行颈总动脉插管测定动脉压,Model组再随机分为2K1C组（n=15）与2K1C+CST组（n=6）。2K1C+CST组经颈外静脉一次性给予CST （80 μg/100 g·BW）,Sham组与2K1C组给予等容积的生理盐水。各组动物经测血压、采集血标本后被处死,称取左心室加室间隔（LV+S）重量,计算（左心室+室间隔）/体重;高效液相色谱-电化学方法测定血浆中去甲肾上腺素（NE）含量,ELISA法测定血浆CST含量,硝酸还原酶法测定血浆及心室肌一氧化氮（NO）浓度;Western blot法检测延髓、肾上腺髓质、左心室和肾脏的嗜铬蛋白A （Chga）及左心室内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达量。结果：①与Sham组相比,2K1C组大鼠尾动脉压显著升高,左心室明显肥厚（P<0.01）;血浆NE含量增高246%（P<0.01）,CST水平降低56%（P<0.05）;延髓Chga含量增高108%,左心室和肾脏分别降低60%和30%（P<0.05）;左心室NO含量增高46%,血浆NO含量增高24%（P<0.05）;左心室eNOS、iNOS蛋白表达分别增高66%和40%（P<0.05）;②外源性CST显著降低2K1C大鼠颈总动脉压（P<0.05）;③与2K1C组相比,2K1C+CST组左心室和血浆NO含量分别增高35%和19%（P<0.05）;左心室eNOS蛋白表达高50%（P<0.05）,而iNOS表达无显著统计学差异。结论：两肾肾性高血压时大鼠CST表达下调,外源性CST可能通过NO/NOS系统降低肾性高血压的作用,推测CST可能与肾性高血压的发生发展有关。