FGFR3基因突变影响膀胱癌酪氨酸激酶抑制剂敏感性的研究

目的：通过构建含FGFR3不同位点突变的膀胱癌细胞系与类器官模型,检测上述模型对不同FGFR3酪氨酸激酶抑制剂的敏感性差异。方法：构建野生型FGFR3、点突变型FGFR3(S249C、R248C、Y373C)和FGFR3-TACC3基因融合的细胞系。随后选取8种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)并测试这些细胞的药物敏感性差异。利用蛋白质印迹法检测FGFR3下游通路蛋白质的磷酸化水平,探索不同稳转细胞系出现TKI敏感性差异的机制。构建膀胱癌患者肿瘤组织来源的类器官模型,重复上述实验,从类器官水平检测不同突变型膀胱癌类器官对不同TKI的敏感性差异。结果：细胞系水平中FGFR3 R248C点突变和FGFR3-TACC3融合基因型细胞相较野生型FGFR3对TKI的敏感性增加5～10倍(P<0.05)。成功构建膀胱癌患者肿瘤组织来源类器官,证实类器官具备原位肿瘤的组织形态与遗传特征,并从类器官水平证实FGFR3 R248C点突变提高细胞对所有药物的敏感性,相比野生型可达1～5倍,此外FGFR3-TACC3融合基因和FGFR3 Y373C点突变明显改变细胞对药物的敏感性。结论：成功构建含不同FGFR...     

银杏叶提取物注射液联合单硝酸异山梨酯对经桡动脉穿刺冠脉介入后桡动脉闭塞和血流动力学的影响

摘要 目的：探究银杏叶提取物注射液联合单硝酸异山梨酯对经桡动脉穿刺冠脉介入后桡动脉闭塞（RAO）和血流动力学的影响。方法：选取2020年1月～2021年1月我院收治的120例经桡动脉穿刺冠脉介入患者为研究对象,使用随机数字表法分为观察组（n=59,单硝酸异山梨酯治疗）与对照组（n=61,对照组基础上联合银杏叶提取物注射液治疗）。探究两组患者术后7 d时、术后30 d时、术后3个月时RAO发生情况差异,比较两组患者治疗前、治疗2周后血流动力学指标[收缩期峰速度(PSV)、舒张末期速度（EDV）、阻力指数（RI）]差异,比较两组患者治疗前、治疗30 d后心功能[B型脑钠肽（BNP）、左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）]差异,分析两组患者不良反应差异。结果：术后7 d时,观察组患者RAO发生低于对照组（P＜0.05）,术后30 d时、术后3个月时,两组患者RAO发生率差异均不显著（P均＞0.05）;治疗2周后,两组患者PSV、EDV水平均较治疗前上升,RI水平均较治疗前下降,且观察组PSV、EDV高于对照组,RI低于对照组（P均＜0.05）;治疗30 d后,两组患者BNP较治疗前均降低,且观察组BNP低于对照组,两组患者LVEF、CI均较治疗前上升,且观察组LVEF、CI高于对照组（P均＜0.05）;两组患者不良反应发生差异均不显著（P均＞0.05）。结论：银杏叶提取物注射液联合单硝酸异山梨酯可减少经桡动脉穿刺冠脉介入后RAO发生,对患者血流动力学影响更小,有利于患者心功能恢复,安全性较好。     

人参生殖器官皂苷含量动态变化

为了明确从现蕾、开花到结实过程中的人参生殖器官中各单体皂苷含量的动态变化,应用HPLC法测定了人工栽培的五年生人参不同时期生殖器官中的人参单体皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rg1和Rg3的含量。结果显示:从现蕾到果实成熟的过程中,人参单体皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rg1和Rg3的含量的平均值分别为0.643%,0.189%,1.026%,1.014%,1.941%,8.381%,0.724%和0.041mg.g-1。从现蕾到果实成熟的过程中,人参单体皂苷Rb1含量的最高值在7月16日,单体皂苷Rb3、Rc、Rd和Rg1含量的最高值在7月11日,单体皂苷Rb2和Rg2含量的最高值在8月7日。     

基于Hippo信号通路的野黄芩苷抗结直肠癌HCT116细胞的研究CSCD

本文旨在探究野黄芩苷(scutellarin,SCU)对人结直肠癌HCT116细胞的作用及机制。不同浓度SCU处理人结直肠癌HCT116细胞,采用显微镜观察法、MTT法、平板克隆形成试验、细胞划痕试验、Hoechst 33342/PI双染法、流式细胞术、qRT-PCR以及Western blot等多种手段进行检测。结果显示,SCU能明显改变HCT116细胞形态,降低细胞活力;抑制HCT116细胞克隆和迁移(P<0.01);诱导细胞核致密浓染,促进细胞凋亡,使细胞凋亡率显著增加(P<0.05或P<0.01)。机制研究结果表明,SCU能显著上调caspase-9、caspase-3的mRNA表达水平(P<0.01),下调Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),上调Bax的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。此外,SCU能明显升高MST1、LATS1的mRNA和蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),升高p-YAP(Ser127)的蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),降低YAP1、TAZ和下游靶点c-Myc的mRNA和蛋白表达量(P<0.05或P<0.01)。综上所述,SCU能通过调节Hippo信号通路的活性,抑制HCT116细胞的增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,从而发挥抗结直肠癌的作用。