GSK-3在阿尔茨海默病样细胞骨架蛋白过度磷酸化中的作用(英)

神经原纤维缠结是阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）的特征性病理改变.蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶失衡可导致骨架蛋白的异常过度磷酸化,而异常过度磷酸化的tau 和神经丝 (neurofilament, NF) 是神经原纤维缠结的组成部分.在众多激酶中,糖原合酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3,GSK-3）可能是AD神经退行性变起重要作用.为深入探讨GSK-3在AD样神经退行性变中的作用,以磷酯酰肌醇三磷酸激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）的特异性抑制剂渥曼青霉素（wortmannin,WT）处理野生型鼠成神经瘤细胞株（wild type mouse neuroblastoma cell lines, N2a wt）,系统观察WT处理N2a wt不同时间点（1 h、3 h、6 h）细胞代谢率、细胞形态、细胞骨架蛋白tau和NF的磷酸化状态改变以及细胞的命运,并分析了GSK-3活性与上述参数改变之间的相关性.结果发现：1 μmol/L WT处理细胞1 h,GSK-3活性与未经WT处理的对照组相比明显增高,并伴有Ser9磷酸化的GSK-3水平的降低; NF磷酸化程度增强,tau在Ser198/Ser199/Ser202位点的磷酸化增强. 1 μmol/L WT处理细胞3 h,GSK-3活性与对照组和处理1 h 组相比明显下降,NF磷酸化程度较1 h降低,但仍高于正常水平.1 μmol/L WT处理细胞6 h,细胞形态、GSK-3活性、Ser9磷酸化形式的GSK-3β的表达、NF磷酸化程度与对照组相比均无明显改变.WT呈剂量依赖性降低细胞代谢率.1 μmol/L WT处理细胞1 h和3 h导致细胞变圆,突起变短甚至消失.1 μmol/L WT处理细胞1 h,用TUNEL法和电子显微镜技术未观察到细胞凋亡.研究结果提示：在N2a细胞中过度激活GSK-3可导致神经细丝和tau蛋白的AD样过度磷酸化,从而引起神经细胞的AD样退行性变.     

矮小症儿童健康相关生活质量与家庭功能和社会适应能力的相关性分析

摘要 目的：探讨矮小症儿童健康相关生活质量与家庭功能、社会适应能力的相关性。方法：选择我院内分泌代谢科2018年5月～2021年5月收治的矮小症患儿80例为矮小症组,另随机抽取同期于我院进行体检的80例正常身高的儿童作为对照组。分别采用儿童生活质量核心通用量表（PedsQL4.0）、家庭亲密度与适应性量表（FACES Ⅱ-CV）、儿童适应行为评定量表（SAB）评估两组受试者的健康相关生活质量、家庭功能、社会适应能力并进行比较。利用Pearson相关系数分析PedsQL4.0评分与FACESⅡ-CV、SAB评分的相关性。结果：矮小症组PedsQL4.0各维度（学校功能、情感功能、生理功能、社交功能）评分及总分均低于对照组（P＜0.05）。矮小症组FACESⅡ-CV分量表评分（亲密度量表、适应性量表）及总分均低于对照组（P＜0.05）。矮小症组SAB各因子（独立功能因子、认知功能因子、社会/自制因子）评分及适应能力商数（ADQ）均低于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示,矮小症患儿的PedsQL4.0评分与亲密度量表评分、适应性量表评分、FACESⅡ-CV总分、独立功能因子评分、认知功能因子评分、社会/自制因子评分以及ADQ均呈正相关（P＜0.05）。结论：矮小症患儿健康相关生活质量受家庭功能以及社会适应能力的影响,通过改善家庭亲密度,提高患儿的社会适应能力,可能对提升矮小症患儿生活质量有益。     

中国武汉地区汉族人补体第四成份(C4)的遗传多态现象

对神经氨酸酶处理去涎的血浆进行高压琼脂糖电泳后,分别应用免疫固定和溶血覆盖技术调查了我国武汉地区汉族180人的C4多态现象。在C4A座位发现5个变型:C4A4、3、2、1和91;在C4B座位发现6个变型:C4B 3、2、1、92、9W和96。两个座位均有静息等位基因(C4A~*QO和C4B~*QO)存在。它们相应的基因频率为:C4A~*4,0.014;3,0.633;2,0.192;1,0.011;91,0.003;QO,0.147;C4B~*3,0.006;2,0.127;1,0.751;92,0.041;9W,0.003;96,0.006;QO,0.0660单零C4A(c4A QO)表型个体占总体28.3％,单零C4B(C4B QO)占11.1％;纯合C4A缺乏(C4A QO,QO)和纯合C4B缺乏(C4BQO,QO)分别占0.56％。和1.11％卡方测验表明,C4A和C4B基因频率分别符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。