间充质干细胞通过旁分泌治疗急性肺损伤的机制

近年来急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),病死率高达40%,越来越得到临床及科研工作者的重视。ALI/ARDS发病终末阶段,患者临床表现持续性难治性呼吸困难,依赖机械通气从而并发敏感性多器官功能障碍,最终死于呼吸衰竭。而降低肺损伤严重程度的药物疗法,至今尚未转化为临床治疗的可选择手段,因此仍需进行大量实验研究,开发安全、高效的治疗药物及诊疗方法。面对这一亟待解决、威胁全人类的健康问题,中外研究者在动物实验中发现干细胞可以根据需要,选择性修复身体受伤部位,来源广泛的间充质干细胞将有望成为人体损伤器官修复的最新"工具箱"。尽管面对ALI/ARDS持续升高的病死率,我们仍然有信心寄希望于干细胞组织修复的治疗技术。     

肺损伤的干细胞治疗

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种起病迅速的非心源性、双肺炎症浸润综合征,晚期进展至高致死性急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),是重症患者死亡的第一杀手。ALI/ARDS病理特征:肺泡-毛细血管受损,炎性、嗜中性粒细胞积累,释放炎性细胞因子致弥漫性肺损害,剧烈炎症反应导致肺结构畸形,通气受限、阻碍气体交换、限制患者运动、降低生活质量及住院病人转归。ALI/ARDS病死率50%,成年人病死率高达22%,目前尚无有效纠正难治性低氧血症、持续性呼吸衰竭的治疗方法。ALI/ARDS患者需终生依赖机械通气,住院病人对机械通气的敏感性多器官功能最终发生障碍,提高政府医疗财务成本。治疗潜力强大的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC),可从胎儿的肺、脂肪、脐索和成人骨髓获得。MSC治疗ALI/ARDS的关键在于旁分泌可溶性细胞因子:调节免疫应答同时改变上皮、内皮对损伤的反应。此文就干细胞治疗肺损伤的核心机制及其突出特点进行综述。