结核分枝杆菌EsxV脂质体纳米颗粒亚单位疫苗的制备及免疫学特性

本研究旨在制备脂质体纳米颗粒（lipid nanoparticles，LNP）为载体的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）抗原EsxV亚单位疫苗，明确该疫苗经黏膜免疫诱导的免疫应答水平。采用薄膜分散法制备包裹蛋白EsxV和c-di-AMP的LNP （EsxV：C：L），并对其包封率、LNP形态、粒径、表位电荷及多相分散指数进行了检测。EsxV：C：L滴鼻免疫BALB/c小鼠，检测免疫后血清和黏膜抗体、肺或脾细胞因子转录及分泌水平、肺T细胞亚群细胞比例。结果成功获得大小均一、呈球状、带负电的EsxV：C：L LNP亚单位疫苗。与EsxV：C相比，EsxV：C：L鼻黏膜接种可诱导小鼠呼吸道黏膜sIgA水平增加，脾细胞因子IL-2分泌水平升高，提高中央记忆T细和组织驻留T细胞的比例。综上，EsxV：C：L经黏膜免疫，可诱导更强的黏膜免疫和记忆性T细胞免疫应答，可能提供更好的抗Mtb感染的保护作用。