线粒体铁代谢与人类疾病的研究进展

线粒体铁代谢的研究主要包括两个方面：铁在胞质和线粒体之间的转运和调控;铁硫簇和血红素在线粒体内的合成与转运。目前认为线粒体铁的转入主要是与mitoferrinl／2（MFRNl和MFRN2）和ABCBl0有关,运出可能与ABCB6和／或ABCB7有关,转运和调控的具体机制不是很清楚,推测与某种含有铁硫簇的信号分子有关。哺乳动物铁硫簇的合成可以发生在胞质和线粒体内,但以线粒体为主;真核生物中与铁硫簇合成相关的蛋白达二十多种,其中FXN、ISCS、ISDll和ISCU及其同系物被认为是核心组分。血红素的合成起始和终止发生在线粒体内,终止步骤为亚铁螯合酶将铁插入原卟啉IX,该酶活性又依赖于铁硫簇。因此,铁硫簇的合成与调控是线粒体铁代谢的核心,也是整个细胞铁运作的核心。本文主要围绕线粒体铁代谢特别是铁硫簇的合成异常引起的疾病做一简单的综述。     

谷氧还蛋白2与人类健康

谷氧还蛋白2(Glutaredoxin 2,GLRX2)是一种相对分子质量较小的氧化还原酶,属于硫氧还蛋白家族成员,以谷胱甘肽为辅基调节细胞的氧化还原内环境。在非应激条件下,GLRX2结合铁硫簇,以二聚体形式存在,可能参与铁硫簇的转运或运输;当氧化压力增加时,铁硫簇解聚,GLRX2二聚体转化为GLRX2单体,利用单巯基或双巯基机制,发挥抗氧化应激和抗细胞凋亡的功能。GLRX2与人类健康和疾病,如心血管疾病、神经退行性疾病、白内障、肿瘤细胞生长与分化和精子成熟等密切相关。因此,对GLRX2的深入研究将有助于设计针对氧化应激的药物,为治疗和预防由此产生的疾病或健康问题带来新的希望。