英夫利昔单抗联合酪酸梭菌对克罗恩病炎症及肠屏障的影响

目的观察英夫利昔单抗(IFX)联合酪酸梭菌对克罗恩病(CD)患者炎症及肠屏障功能的影响。方法共纳入44例轻至中度CD患者随机分组,剔除3例,剩余观察组21例及对照组20例。对照组给予IFX治疗(第0,2, 6,14 , 22 和30周,5 mg/kg,注射一次),观察组在此基础上口服酪酸梭菌(40 mg,一天三次),疗程30周。评估治疗后两组患者肠屏障功能、炎症活动指数及肠道菌群的差异。结果治疗后两组克罗恩病炎症活动指数(CDAI)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ERP)及血内毒素水平、尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值均比治疗前明显下降(P<0.05),且观察组炎症指数显著低于对照组(P<0.05),观察组内毒素及尿L/M比值的下降较对照组明显(P<0.05)。治疗后观察组的菌群Shannon指数和Simpson指数均明显高于对照组(P<0.05)。在门水平,与对照组比较,观察组变形菌门(Proteobacteria)的丰度明显降低,拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度明显升高(P<0.05);在属水平,观察组埃希菌属/志贺菌属(Escherichia/Shigella)丰度明显降低(P<0.05),阿利斯特杆菌属(Dialister)、相位弧菌属(Phascolarctobacterium)、粪杆菌属(Faecalibacterium)等丰度升高(P<0.05)。通过LEfSe分析发现观察组特征性菌群为梭菌纲(c_Clostridia)、梭菌目(o_Clostridiales)、瘤胃球菌科(f_Ruminococcaceae)、g_Erysipelotrichaceae incertae sedis、纺锤链杆属(g_Fusicatenibacter)、柯林斯菌(g_Collinsella)、摩根氏菌属(g_Morganella)、红蝽杆菌目(o_Coriobacteriales)、红蝽菌科(f_Coriobacteriaceae)、丹毒丝菌纲(c_Erysipelotrichia)、韦荣球菌科(f_Erysipelotrichaceae)和丹毒丝菌目(o_Erysipelotrichales),对照组为颗粒链菌属(g_Granulicatella)、肉杆菌科(f_Carnobacteriaceae)。结论IFX联合酪酸梭菌可有效改善轻中度CD患者的菌群及肠黏膜屏障功能,并且可降低克罗恩病患者的炎症活动指数。     

炎症性肠病患者的肠道菌群分布与血清TNF-α与IL-6水平的相关性

目的:探讨炎症性肠病患者的肠道菌群分布与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-6(IL-6)水平的相关性。方法:选择我院收治的172例炎症性肠病患者作为观察组,同期选择在我院经询问病史及体格检查无消化道疾病的172例患者作为对照组,检测两组肠道菌群的分布与血清TNF-α与IL-6水平,并分析炎症性肠病患者肠道菌群分布与血清TNF-α与IL-6水平的相关性。结果:观察组的肠球菌、粪肠球菌和大肠埃希杆菌含量明显高于对照组,而双歧杆菌含量明显低于对照组(P0.05)。观察组的血清TNF-α与IL-6值分别为0.98±0.54 ng/m L和0.98±0.38 pg/m L,都明显高于对照组的0.61±0.37 ng/m L和0.55±0.34 pg/m L(P0.05)。观察组的双歧杆菌含量与TNF-α与IL-6呈现明显负相关性(P0.05),而肠球菌、粪肠球菌、大肠埃希杆菌含量与TNF-α与IL-6都呈现明显正相关性(P0.05)。结论:炎症性肠病患者存在益生菌含量减少、有害菌含量增加的现象,这可能与患者血清促炎因子过量表达有关,二者的共同作用可促进炎症性肠病的发生及进展。     

IL-23 受体基因多态性和克罗恩病的相关性研究

目的:探讨白介素23受体(IL-23R)基因rs11465779位点多态性与克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)的关系。方法:从98例上海本地汉族CD患者和90例正常对照者外周血标本中提取基因IBD组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测IL-23R基因rs11465779位点变异情况,分析其基因表型、基因频率与IBD的关系。结果:IL-23R基因rs11465779位点基因型和等位基因频率在CD组和对照组中分布差异无显著性(P>0.05),且该位点多态性和CD发病年龄及性别均无相关。结论:IL-23R基因rs11465779位点多态性变异,可能不是中国南方汉族人群CD发病的危险因素。