芪丹通脉片对阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠lncRNA XIST表达的影响

摘要 目的：探究芪丹通脉片（QDTM）对阿霉素诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠的治疗作用及其对长链非编码RNA（lncRNA）X-无活性特异性转录物（XIST）表达的影响。方法：将大鼠分为Con组（n=12）、DCM组（n=13）、L-QDTM组（n=13）、M-QDTM组（n=13）、H-QDTM组（n=13）。Con组大鼠为正常对照大鼠,其他组大鼠均为阿霉素诱导的扩张型心肌病模型大鼠。Con组和DCM组大鼠灌胃生理盐水,L-QDTM组、M-QDTM组和H-QDTM组大鼠分别灌胃500、1000和2000 mg/kg/d的芪丹通脉片浸膏干粉,每日给药1次,共4周。治疗结束后,分别检测各组大鼠的心功能参数,血清心肌损伤指标和心肌组织氧化应激指标。通过心肌组织苏木素伊红（HE）染色、Masson三色染色和TUNEL染色观察心肌形态变化、纤维化和细胞凋亡情况。通过RT-qPCR检测心肌组织中XIST、collagen I、collagen Ⅲ、TGF-β1、Bax和Bcl-2的转录水平。结果：与Con组比较,DCM组大鼠的左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）降低,左室舒张末期内径（LVIDd）和左心室收缩末期内径（LVIDs）升高,乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）升高;心肌出现明显损伤,纤维化面积升高;collagen I、collagen Ⅲ和TGF-β1的mRNA水平均升高,TUNEL阳性率升高;Bax mRNA水平升高,Bcl-2 mRNA水平降低,超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）水平降低,丙二醛（MDA）水平升高,XIST水平升高（均P<0.05）。与DCM组比较,L-QDTM组、M-QDTM组和H-QDTM组的LVEF和FS均升高,LVIDd和LVIDs均降低,LDH、CK和cTnI均降低;心肌损伤减轻,纤维化面积降低;collagen I、collagen Ⅲ和TGF-β1的mRNA水平均降低,TUNEL阳性率降低;Bax mRNA水平降低,Bcl-2 mRNA水平升高,SOD和CAT水平升高,MDA水平均降低,XIST水平降低（均P<0.05）。结论：本研究表明芪丹通脉片在治疗阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠中效果显著,其机制可能与抑制lncRNA XIST有关。