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1.
Adam M. Lopez Kenneth S. Posey Stephen D. Turley 《Biochemical and biophysical research communications》2014
Sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2), also known as ACAT2, is the major cholesterol esterifying enzyme in the liver and small intestine (SI). Esterified cholesterol (EC) carried in certain classes of plasma lipoproteins is hydrolyzed by lysosomal acid lipase (LAL) when they are cleared from the circulation. Loss-of-function mutations in LIPA, the gene that encodes LAL, result in Wolman disease (WD) or cholesteryl ester storage disease (CESD). Hepatomegaly and a massive increase in tissue EC levels are hallmark features of both disorders. While these conditions can be corrected with enzyme replacement therapy, the question arose as to what effect the loss of SOAT2 function might have on tissue EC sequestration in LAL-deficient mice. When weaned at 21 days, Lal−/−:Soat2+/+ mice had a whole liver cholesterol content (mg/organ) of 24.7 mg vs 1.9 mg in Lal+/+:Soat2+/+ littermates, with almost all the excess sterol being esterified. Over the next 31 days, liver cholesterol content in the Lal−/−:Soat2+/+ mice increased to 145 ± 2 mg but to only 29 ± 2 mg in their Lal−/−:Soat2−/− littermates. The level of EC accumulation in the SI of the Lal−/−:Soat2−/− mice was also much less than in their Lal−/−:Soat2+/+ littermates. In addition, there was a >70% reduction in plasma transaminase activities in the Lal−/−:Soat2−/− mice. These studies illustrate how the severity of disease in a mouse model for CESD can be substantially ameliorated by elimination of SOAT2 function. 相似文献
2.
Victoria Lladó David J. López Maitane Ibarguren María Alonso Joan B. Soriano Pablo V. Escribá Xavier Busquets 《生物化学与生物物理学报:生物膜》2014
This review summarizes the cellular bases of the effects of NaCHOleate (2-hydroxyoleic acid; 2OHOA; Minerval) against glioma and other types of tumors. NaCHOleate, activates sphingomyelin synthase (SGMS) increasing the levels of cell membrane sphingomyelin (SM) and diacylglycerol (DAG) together with reductions of phosphatidylethanolamine (PE) and phosphatidylcholine (PC). The increases in the membrane levels of NaCHOleate itself and of DAG induce a translocation and overexpression of protein kinase C (PKC) and subsequent reductions of Cyclin D, cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDKs 4 and 6), hypophosphorylation of the retinoblastoma protein, inhibition of E2F1 and knockdown of dihydrofolate reductase (DHFR) impairing DNA synthesis. In addition in some cancer cells, the increases in SM are associated with Fas receptor (FasR) capping and ligand-free induction of apoptosis. In glioma cell lines, the increases in SM are associated with the inhibition of the Ras/MAPK and PI3K/Akt pathways, in association with p27Kip1 overexpression. Finally, an analysis of the Repository of Molecular Brain Neoplasia Data (REMBRANDT) database for glioma patient survival shows that the weight of SM-related metabolism gene expression in glioma patients' survival is similar to glioma-related genes. Due to its low toxicity and anti-tumoral effect in cell and animal models its status as an orphan drug for glioma treatment by the European Medicines Agency (EMA) was recently acknowledged and a phase 1/2A open label, non-randomized study was started in patients with advanced solid tumors including malignant glioma. This article is part of a Special Issue entitled: Membrane Structure and Function: Relevance in the Cell's Physiology, Pathology and Therapy. 相似文献
3.
下肢缺血性疾病是临床常见的严重危害中老年人健康的疾病之一。目前,临床针对下肢缺血性疾病的治疗方法多样,但远
期疗效欠佳,对于肢体严重缺血的患者往往需要进行截肢处理。脂肪干细胞(adipose-derived stemcells, ADSCs)作为再生医学用
于治疗下肢缺血的种子细胞具有广阔的应用前景。本文将对ADSCs 治疗下肢缺血的研究进展进行综述。 相似文献
4.
目的:探讨术前量化训练方法对腰椎间盘突出患者术后锻炼依从性及康复效果的影响。方法:将84 例腰椎间盘突出患者随
机分为观察组及对照组各42 例,对照组围手术期间实施常规性护理,观察组围手术期间实施术前量化训练,对比分析两组患者
负性情绪、术后锻炼依从性及康复情况。结果:观察组干预后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分
低于对照组(P<0.05)。观察组术后锻炼依从率、满意率高于对照组(P<0.05),而并发症发生率低于对照组(P<0.05)。观察组术后疼
痛评分低于对照组(P<0.05),观察组术后下床活动时间及平均住院时间短于对照组(P<0.05)。结论:对腰椎间盘突出患者术前进
行适应手术训练可有效改善患者负性情绪,提高患者术后锻炼依从性,有利于患者术后康复,提高患者康复效果。 相似文献
5.
目的:了解坦克部队官兵在野外驻训期间的膳食营养状况,为指导合理膳食提供参考依据。方法:膳食调查采用称重法,能量消耗采用生活观察法,体格检查指标包括体重和皮褶厚度。结果:每日人均禽肉、鱼虾、蔬菜等摄入水平未达到"军人食物定量"标准,而植物油摄入量则超过军标要求;VB1、VC、铁、锌、硒、碘等摄入量未达到"军人营养素供给量"标准要求;三大产能营养素供能比例不合理,脂肪摄入偏高,碳水化合物偏低;多数官兵野外驻训7 d后体重和皮褶厚度降低。结论:该部队在野外驻训期间膳食结构不够合理,部分营养素摄入量未达到军标要求,应调整膳食结构,改善官兵的营养状况。 相似文献
6.
目的:调查我国西北地区康复治疗师的现状,为规范康复治疗师培养的改革提供依据。方法:采用抽样调查的方法,向西北五个省区部分康复医疗单位发放调查问卷共200份,由单位负责人填写,调查内容包括该单位康复治疗师的数量、专业、学历、从业时间、职称、持证情况和对培训的需求情况等,填写完成后进行数据统计分析。结果:康复治疗师中从事神经康复方向的治疗师比例最高,约为45.04%。大部分的治疗师从业时间都在5年以内,从业时间大于5年的比例只占13.68%。77.60%的治疗师为医学相关专业毕业,多数治疗师为本科以下学历,硕士和博士学历仅占0.48%,而获得康复治疗师资格证书的人员比例仅为39.35%。治疗师的职称也大多为初、中级(92.49%),高级职称治疗师仅占7.51%,78.81%的治疗师希望得到高水平的培训或进修。结论:西北地区康复治疗师整体从业时间较短,学历较低,缺乏高职称的治疗师,康复治疗师人才队伍培养体系亟待改善。 相似文献
7.
目的:本研究基于艾宾浩斯学习理论,制定一套量化的骨科护理临床教学管理纲要,对临床实习内容进行整理和评估,为实
习人员规范化培训提供参考。方法:通过中国知网数据库检索实习护理人员培训所涵盖的护理操作、心理、教育等方面的内容。采
用德尔菲(Delphi)法进行专家咨询,依据专家意见评估并筛选教学量表内容。基于艾宾浩斯学习理论确定不同科目的权重与频
次,建立临床带教管理量表。结果:临床带教管理量表包括3 项一级项目:基础操作、专科操作和健康宣教;43 项二级项目:静脉输
液、卧换、轴线翻身等。结论:临床带教管理量表的制定为实习人员规范化培训提供了可借鉴的方法,为提升临床带教效果奠定了基础。 相似文献
8.
人羊水间充质干细胞(Human amniotic fluid derived mesenchymal stem cells,AF-MSCs)是一类具有高度增殖、自我更新和多项分化潜能的干细胞,即使经过多次传代其生物学特性也不会发生改变。有研究表明,AF-MSCs具有免疫原性低、不成瘤性和肿瘤细胞亲嗜性等特点,而且能够迁移到肿瘤病灶。因此,AF-MSCs作为转运载体介导药物靶向治疗肿瘤具有潜在的优势。同时,通过羊膜腔穿刺获得羊水有利于避免胚胎干细胞研究有关的伦理问题,可作为一种理想的治疗方法。本文通过回顾、总结人羊水间充质干细胞的研究进展,展望人羊水间充质干细胞治疗肿瘤的应用前景。 相似文献
9.
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,而我国是胃癌高发区,其发病率和死亡率均高于世界平均水平。在我国大多数患者明确诊断时已进入进展期,所以大多数患者再行手术切除后还需放化疗治疗。近来随着对胃癌的研究深入,可通过对胃癌肿瘤标本行分子检测给予患者药物靶向治疗,实现个体化治疗。RNA干涉(RNAi)技术被广泛用于基因功能的研究,并且在哺乳动物研究中得到飞速发展.si RNA是在RNAi中起中心作用,其可抑制特定m RNA,以调节不同蛋白在肿瘤发生时的异常表达。对si RNA的研究将为胃癌的基因治疗供更广阔的空间。 相似文献
10.
α‐ l‐iduronidase gene‐based therapy using the phiC31 system to treat mucopolysaccharidose type I mice 下载免费PDF全文
Roberta Sessa Stilhano Priscila Keiko Matsumoto Martin Suely Maymone de Melo Vivian Yochiko Samoto Giovani Bravin Peres Yara Maria Correa da Silva Michelacci Flavia Helena da Silva Vanessa Gonçalves Pereira Vania D'Almeida Adriana Taveira da Cruz Miriam Galvonas Jasiulionis Sang Won Han 《The journal of gene medicine》2015,17(1-2):1-13