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1.
Propofol acts as a positive allosteric modulator of γ-aminobutyric acid type A receptors (GABAARs), an interaction necessary for its anesthetic potency in vivo as a general anesthetic. Identifying the location of propofol-binding sites is necessary to understand its mechanism of GABAAR modulation. [3H]2-(3-Methyl-3H-diaziren-3-yl)ethyl 1-(phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate (azietomidate) and R-[3H]5-allyl-1-methyl-5-(m-trifluoromethyl-diazirynylphenyl)barbituric acid (mTFD-MPAB), photoreactive analogs of 2-ethyl 1-(phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate (etomidate) and mephobarbital, respectively, have identified two homologous but pharmacologically distinct classes of intersubunit-binding sites for general anesthetics in the GABAAR transmembrane domain. Here, we use a photoreactive analog of propofol (2-isopropyl-5-[3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl]phenol ([3H]AziPm)) to identify propofol-binding sites in heterologously expressed human α1β3 GABAARs. Propofol, AziPm, etomidate, and R-mTFD-MPAB each inhibited [3H]AziPm photoincorporation into GABAAR subunits maximally by ∼50%. When the amino acids photolabeled by [3H]AziPm were identified by protein microsequencing, we found propofol-inhibitable photolabeling of amino acids in the β3-α1 subunit interface (β3Met-286 in β3M3 and α1Met-236 in α1M1), previously photolabeled by [3H]azietomidate, and α1Ile-239, located one helical turn below α1Met-236. There was also propofol-inhibitable [3H]AziPm photolabeling of β3Met-227 in βM1, the amino acid in the α1-β3 subunit interface photolabeled by R-[3H]mTFD-MPAB. The propofol-inhibitable [3H]AziPm photolabeling in the GABAAR β3 subunit in conjunction with the concentration dependence of inhibition of that photolabeling by etomidate or R-mTFD-MPAB also establish that each anesthetic binds to the homologous site at the β3-β3 subunit interface. These results establish that AziPm as well as propofol bind to the homologous intersubunit sites in the GABAAR transmembrane domain that binds etomidate or R-mTFD-MPAB with high affinity.  相似文献   
2.
目的:探讨靶控输注不同效应室浓度的舒芬太尼复合丙泊酚对Narcotrend指数(NI)的影响。方法:选择60例全麻患者,年龄40-60岁,体重指数30 kg/m2,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分为4组(n=15):舒芬太尼效应室靶控浓度0.1 ng/m L(A组)、0.2 ng/m L(B组)、0.3 ng/m L(C组)、0.4 ng/m L(D组);各组舒芬太尼达效应室靶浓度5 min后给予丙泊酚1 mg/kg。记录实验过程中的血压、心率、血氧饱和度及NI。所有患者在实验结束后,均调整至适宜的麻醉深度,给与阿曲库胺,进行气管插管。结果:靶控输注舒芬太尼使各组的NI有不同程度的降低,随着靶控浓度的增加,降低幅度增大;单纯靶控输注舒芬太尼时,其效应室浓度与NI呈负相关,相关系数为-0.456。结论:舒芬太尼能降低NI,舒芬太尼效应室浓度与NI呈负相关。而舒芬太尼效应室浓度0.4 ng/m L复合丙泊酚后,NI反而呈短暂的上升,随后下降的现象。  相似文献   
3.
The low water solubility of Propofol resulted in complicated formulation and adverse effects during its clinical application. To improve its water solubility and maintain its anesthetic effects, Propofol prodrugs with monodisperse oligoethylene glycols as solubility enhancer were designed and synthesized. Monodisperse oligoethylene glycols enable the concise manipulation of water solubility, biocompatibility and anesthetic effects. Through the physicochemical and biological assay, a few water soluble prodrugs of Propofol were identified as promising anesthetic to overcome the drawbacks associated with Propofol.  相似文献   
4.
目的:比较异丙酚和氯胺酮对大鼠离体缺血再灌注损伤心肌脂质过氧化的影响。方法:成年Wistar大鼠18只,雌雄不拘。体重240-300g,随机分为3组(T1=6):心肌缺血再灌注损伤组(I/R组),异丙酚组(P组),氯胺酮组(K组)。采用Langendorff灌装置建立离体心脏缺血再灌注模型,将心脏连接至Langendorff逆灌装置,3组均以K-H液平衡灌注10min后,再分别以K.H液、含30μmol/L。异丙酚的K-H液、含10μmol-L-1氯胺酮的K-H液灌注10min,然后全心停灌25min,再分别以停灌前相同的灌注液恢复灌注30min。留取冠脉流出液测定总LDH活性;灌注末取左室心肌组织置于2.5%的戊二醛固定,观察心肌的超微结构;心尖部心肌组织留待检测8-异前列腺素和SOD活性。结果:与I/R组比较,P组8-异前列腺素含量降低,SOD活性升高,LDH活性降低(P〈0.05);K组8-异前列腺素含量,SOD及LDH活性均无统计学意义(P〉0.05);与P组比较,K组8-异前列腺素含量升高,SOD及LDH活性降低(P〈0.05);P组心肌超微结构损伤较m组和K组也明显改善。结论:异丙酚可显著减轻心肌缺血再灌注损伤大鼠的脂质过氧化和心肌缺血再灌注损伤,而氯胺酮没有抗心肌缺血再灌注损伤心肌脂质过氧化的作用。  相似文献   
5.
李发成  李夏玄  王岩  王燕  于瑾 《生物磁学》2013,(25):4936-4939,4916
目的:分析纤维支气管镜检查术中丙泊酚联合右美托咪啶靶控静脉麻醉的效果,为临床麻醉提供参考。方法:选取73例行纤维支气管镜检查术的患者作为研究对象,按麻醉方式不同分为观察组38例(采用右美托咪啶联合丙泊酚麻醉)和对照组35例(单用丙泊酚麻醉)。观察分析各时点心率、呼吸次数、平均动脉压、血氧饱和度、镇静效果评分、苏醒时间以及不良反应发生率等指标。结果:Ramsay评分:对照组6分的例数为22例(62.9%),观察组为32(84.2%),差异有统计学意义;丙泊酚总用量:观察组为(334.5±54.6)mg,对照组为(463.2±60.5)mg,差异有统计学意义,医生满意度:观察组为92.1%,对照组为74.3%,差异有统计学意义。结论:丙泊酚联合右美托咪啶靶控静脉麻醉安全有效,效果显著,适合纤维支气管镜检查术。  相似文献   
6.
丙泊酚应用于无痛人工流产800例分析   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨丙泊酚在无痛人工流产术中的应用效果.方法:将886例早孕未产妇女和/或有剖宫产史妊娠妇女分为试验组和对照组,试验组800例,对照组86例.不采取镇痛麻醉的86例为对照组,试验组对人工流产病人施行丙泊酚静脉全身麻醉,并静脉给阿托品,其余操作同对照组.观察比较两组术中反应、手术时间、出血量与人工流产综合征的发生情况.结果:试验组病人无痛苦,舒适满意,手术时间明显缩短,无一例发生人工流产综合征.对照组69例(80.2%)诉疼痛难忍,11例(12.8)诉下腹痛但可以忍受,6例患者(7.0%)完全不痛.结论:丙泊酚具有高效,显效快速和安全的特点,静脉给丙泊酚可防止人工流产综合征的发生.  相似文献   
7.
目的:分析丙泊酚在颅脑损伤手术中的效果及对血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平的影响。方法:选择2016年6月-2019年6月我院收治的颅脑损伤手术患者90例纳入本次研究,根据麻醉方式分为观察组(n=46)和对照组(n=44)。对照组使用依托咪酯进行麻醉诱导,观察组采用丙泊酚进行麻醉诱导。比较两组患者呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、不同时间血清CRP、PCT、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)、简易智能量表(MMSE)、视觉模拟(VAS)评分的变化情况及不良反应的发生情况。结果:观察组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间均显著短于对照组(P0.05)。术前,两组血清CRP、PCT水平比较无显著差异;术中,两组血清CRP、PCT水平均较术前明显下降,且观察组术中血清CRP、PCT水平均显著低于对照组(P0.05);术前,两组HR、MAP、SBP及DBP水平无显著差异;术中,两组HR、MAP、SBP及DBP水平均较术前显著升高,且观察组术中HR、MAP、SBP及DBP水平均显著低于对照组,术后两组HR、MAP、SBP及DBP水平均较术中明显下降,且观察组术后以上指标显著低于对照组(P0.05);术前,两组MMSE、VAS评分水平无明显差异;术后,两组MMSE、VAS评分水平均较术前明显下降,且观察组MMSE评分水平均显著高于对照组,VAS评分水平显著低于对照组(P0.05);两组不良反应总发生率分别为4.35%、11.36%,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:丙泊酚可降低颅脑损伤手术患者术中血清CRP、PCT水平,稳定血流动力学,并发挥术后镇痛作用。  相似文献   
8.
目的:探讨丙泊酚复合地佐辛在生殖科取卵手术中的安全性和有效性。方法:选取择期行取卵手术的的患者100例,随机分为丙泊酚复合芬太尼组(F组)和丙泊酚复合地佐辛组(D组),观察和比较两组患者麻醉前(T0)、手术开始时(T1)、10min(T2)和手术结束时刻(T3)的呼吸、血压、心率、SPO_2的变化情况,意识丧失和唤醒时间,丙泊酚用量和不良反应的发生情况。对记录的数据进行组间比较,计量资料采用x±s,采用t检验,计数资料采用x2检验。结果:两组患者给药前后不同时点的心率、血压变化和意识丧失时间比较均无统计学差异,但D组丙泊酚用量低于F组,唤醒时间短于F组,F组疼痛和恶心的发生率高于D组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:丙泊酚复合地佐辛在生殖科取卵手术中可以提供相对较好的麻醉效果。  相似文献   
9.
目的:评价不同麻醉药对瑞芬太尼诱发术后痛觉超敏的影响。方法:40只尾静脉置管成功的成年雄性SD大鼠,根据不同麻醉方式随机分为5组(n=8):七氟醚麻醉组(S组);七氟醚+瑞芬太尼复合麻醉组(S+R组);小剂量丙泊酚麻醉组(Pro组);小剂量丙泊酚+瑞芬太尼麻醉组(Pro+R组);大剂量丙泊酚+瑞芬太尼麻醉组(HPro+R组)。在不同麻醉方式下建立大鼠后足切割痛模型并维持麻醉一小时,于术前24小时以及停药后6小时,24小时,48小时测定双后足的机械痛阈(PWT)及观测以上不同时间点切割足的累积疼痛评分(CPS)。结果:S+R组与S组相比,停药后6小时切割足的CPS增加(P0.05)、24小时双后足的PWT均下降(P0.05)。HPro+R在停药后各时间点切割足的PWT均高于Pro组(P0.001)、Pro+R组(P0.01)。与Pro+R组相比,HPro+R组在停药后各时间点切割足的CPS均低于Pro+R组(P0.05)。结论:吸入麻醉药七氟醚可加剧瑞芬太尼导致的术后痛觉过敏,而大剂量丙泊酚可抑制瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏。  相似文献   
10.
The objective of this study is to verify and compare the effects of acepromazine–tiletamine–zolazepam and propofol used in anesthetic protocols for semen collection by electroejaculation from captive collared peccaries. Ten sexually mature animals were physically restrained and anesthetized by either intravenous administration of tiletamine–zolazepam (2 mg/kg) after acepromazine premedication, or a propofol dose of 5 mg/kg. The onset of anesthetic recovery was determined by the animals regaining consciousness and attempting to stand. Semen was collected by electroejaculation and evaluated for volume, pH, sperm concentration, progressive motility, morphology, percentage of live cells and functional membrane integrity. Six anesthetized animals with the acepromazine–tiletamine–zolazepam protocol showed erection, but semen could be collected in only four (40%) attempts. Of the animals anesthetized using propofol, nine showed erection, and the ejaculates were collected in eight (80%) attempts. Furthermore, propofol afforded rapid recovery of animals, and ejaculates with enhanced sperm motility and functional membrane integrity as compared with those collected by the other protocol (P < 0.05). In conclusion, use of propofol for anesthetic restraint of collared peccaries enhanced collection of semen by electroejaculation.  相似文献   
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