Transformations of codeine to important semisynthetic opiate derivatives by Pseudomonas putida m10

A biotransformation mixture which contained codeine and washed cells of Pseudomonas putida M10 gave rise to a number of transformation products that are of clinical importance which included hydrocodone, dihydrocodeine and 14beta-hydroxycodeine. Incubations with the same organism and codeinone gave rise to 14beta-hydroxycodeinone and 14beta-hydroxycodeine. Cell-free extracts and membrane fractions of P. putida M10 were shown to catalyse the 14beta-hydroxylation of codeinone. In addition, the potent analgesic oxycodone was shown to be produced from 14beta-hydroxycodeinone.     

羟考酮在腹腔镜胆囊切除术后镇痛中的应用及对凝血功能的影响

目的:分析羟考酮在腹腔镜胆囊切除术后镇痛中的应用及对凝血功能的影响。方法:选择2015年5月~2016年5月于我院行腹腔镜胆囊切除术患者106例,依据抽签法分成对照组与实验组,各有53例,对照组予以芬太尼镇痛,实验组予以羟考酮镇痛,比较两组痛觉指标[5-羟色胺(5-HT)、P物质]、疼痛数字评分(NRS)、凝血功能[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fg)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、血小板计数(PLT)]、血流动力学、炎症因子、应激指标、麻醉效果和安全性。结果:干预后,实验组5-HT、P物质水平、NRS评分、PT、Fg、APTT、PLT以及血流动力学、炎症因子、应激指标均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组麻醉效果比较差异无统计学意义(P0.05)。实验组不良反应率显著低于对照组(P0.05)。结论:腹腔镜胆囊切除术应用羟考酮的镇痛作用与芬太尼相当,但能够更有效减轻术后血液的高凝状态。     

羟考酮联合右美托咪定在三叉神经微血管减压术中的应用效果分析

目的:探讨羟考酮联合右美托咪定在三叉神经微血管减压术中的应用效果。方法:选择我院2015年1月～2016年6月收治的86例三叉神经痛患者,按照随机数表法分为对照组和研究组,每组43例。对照组予以羟考酮麻醉,研究组予以羟考酮联合右美托咪定麻醉。比较两组手术前后的血压、平均动脉压、血清白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化,临床疗效、复发情况及不良反应的发生情况。结果:术前,两组血压、平均动脉压、血清CRP、TNF-α比较差异无统计学意义(P0.05);术后,两组血压、平均动脉压、血清IL-8、CRP、TNF-α水平均较术前下降,且研究组血压、平均动脉压均显著高于对照组,而血清IL-8、CRP、TNF-α水平均明显低于对照组(P0.05)。两组优良率、复发率比较差异无统计学意义(P0.05)。两组均有心动过缓、瘙痒、头晕、恶心呕吐发生,但研究组不良反应发生率显著低于对照组(P0.05)。结论:羟考酮联合右美托咪定在三叉神经微血管减压术中的应用效果确切,能够显著减轻炎症反应,缓解疼痛。     

盐酸羟考酮对肠道肿瘤术后患者镇痛效果及免疫功能的影响

目的:探讨盐酸羟考酮对肠道肿瘤术后患者的镇痛效果及免疫功能的影响。方法:选择2014年6月至2016年12月我院收治并行手术治疗的肠道肿瘤患者50例,按照随机数字表法分为羟考酮组及芬太尼组,每组各25例。羟考酮组患者于手术结束前15 min给予盐酸羟考酮5 mg静脉注射;芬太尼组患者于手术结束前15 min给予芬太尼50 ug静脉注射。两组术后分别启动盐酸羟考酮与芬太尼静脉自控镇痛。观察两组术后3 h(T_0)、6 h(T_1)、12 h(T_2)、24 h(T_3)、48h(T_4)视觉模拟评分(VAS)、Ramsey镇静评分变化;检测麻醉前、T_2、T_3、T_4血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平以及CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+、NK细胞水平,并对比两组术后不良反应发生情况。结果:T_1、T_2时点羟考酮组Ramsey评分显著低于芬太尼组(P0.05),T_0、T_3、T_4时点两组Ramsey评分比较无统计学差异(P0.05)。T_2、T_3、T_4时点两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-10较麻醉前均显著升高(P0.05),羟考酮组TNF-α、IL-6和IL-10显著低于芬太尼组(P0.05)。T_2、T_3、T_4时点两组患者CD4~+、CD4~+/CD8~+显著降低,CD8~+显著升高(P0.05),羟考酮组CD4~+、CD4~+/CD8~+显著高于芬太尼组,CD8~+显著低于芬太尼组(P0.05),T_2、T_3时点两组患者NK细胞显著降低,羟考酮组NK细胞显著高于芬太尼组(P0.05)。两组患者术后恶心、呕吐、呼吸抑制、头晕、皮肤瘙痒发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:盐酸羟考酮对肠道肿瘤患者免疫功能影响较小,适合肠道肿瘤患者。     

不同剂量盐酸羟考酮复合右美托咪定对开腹手术患者镇痛效应及血流动力学的影响

目的:探讨不同剂量盐酸羟考酮复合右美托咪定对开腹手术患者镇痛效应及血流动力学的影响。方法:选择从2015年3月到2017年3月期间在我院接受开腹手术治疗的患者100例进行研究。根据随机数字表法对患者进行分组,A组(应用1.0 mg/kg的盐酸羟考酮及2.5μg/kg的右美托咪定麻醉)、B组(应用0.75 mg/kg的盐酸羟考酮及2.5μg/kg的右美托咪定麻醉)、C组(应用0.5 mg/kg的盐酸羟考酮及2.5μg/kg的右美托咪定麻醉)和D组(应用1.0 mg/kg的盐酸羟考酮麻醉),每组各25例。对比各组镇痛效应满意度以及麻醉诱导前(T0)、插管即刻(T1)、插管后5 min(T2)时的血流动力学指标,并统计各组不良反应情况。结果:A、B、C三组的镇痛效应满意度均分别明显高于D组,差异均有统计学意义(均P0.05),A、B、C三组的镇痛效应满意度对比差异无统计学意义(P0.05)。A、B组T1时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR)水平均分别高于C、D组,差异有统计学意义(P0.05);T0和T2时,各组的SBP、DBP、MAP及HR水平相比差异均无统计学意义(均P0.05)。各组T1时SBP、DBP、MAP及HR水平与T0时相比明显上升,而T2时又明显下降,差异均有统计学意义(P0.05)。B组不良反应总发生率为12.00%,明显低于A组的36.00%、C组的44.00%及D组的40.00%,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:不同剂量的盐酸羟考酮与右美托咪定复合麻醉对开腹手术患者的镇痛效应较好,并对患者的血流动力学水平均造成一定影响,但随着时间的延长而逐渐减弱,2.5μg/kg的右美托咪定以及0.75 mg/kg的盐酸羟考酮复合麻醉的安全性较高,值得在临床上推广应用。     

羟考酮和舒芬太尼对丙泊酚靶控输注时患者意识消失和BIS的影响

摘要 目的：采用羟考酮和舒芬太尼复合丙泊酚对患者进行TCI全麻诱导,考察对OAA/S和脑电双频谱指数（Bispectral index,BIS）的影响。方法：以2017年3月-2020年2月于我院行全麻插管手术的80患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各40例,对照组进行舒芬太尼联合丙泊酚TCI麻醉,研究组进行羟考酮联合丙泊酚TCI麻醉,考察不同丙泊酚Ce（0~2.5 μg/mL）时OAA/S值、不同时间（基础值、TCI开始前、患者意识消失时）BIS值、诱导持续时间以及意识消失时丙泊酚Ce浓度。结果：在丙泊酚Ce为0.5、1.0 μg/mL时,研究组OAA/S值显著高于对照组（P＜0.05）,在其他浓度下两组OAA/S值无显著差异（P＞0.05）;与0 μg/mL时的OAA/S相比,两组0.5~2.5 μg/mL时的OAA/S均显著降低（P＜0.05）。两组患者BIS基础值、TCI开始前和患者意识消失时的BIS值均无显著差异（P＞0.05）。两组患者诱导持续时间和意识消失时Ce均无明显差异（P＞0.05）。结论：羟考酮、舒芬太尼复合丙泊酚靶控麻醉诱导,均能引起OAA/S和 BIS值的降低,可增强丙泊酚镇静催眠作用,具有一定的协同作用。     

穴位敷贴法联合盐酸羟考酮缓释片对中重度癌性疼痛患者负性情绪及生活质量的影响

目的:探讨穴位敷贴法联合盐酸羟考酮缓释片对中重度癌性疼痛患者负性情绪及生活质量的影响。方法:选取2015年6月-2017年10月期间海南省人民医院收治的恶性肿瘤患者90例为研究对象。根据随机数字表法将患者分为对照组(n=45)与研究组(n=45),对照组患者给予盐酸羟考酮缓释片治疗,研究组患者在此基础上联合使用穴位敷贴法治疗。观察两组患者治疗后疼痛缓解情况及不良反应发生情况,比较两组患者治疗前后抑郁自评量表(SDS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分以及生活质量情况。结果:研究组患者疼痛缓解率为66.67%(30/45),高于对照组的48.89%(22/45)(P0.05)。两组患者治疗后SDS评分、SAS评分均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后睡眠、饮食、日常生活以及情绪等评分均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。研究组患者恶心、头晕、排尿困难、便秘等发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),而研究组皮肤刺激发生率与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:穴位敷贴法联合盐酸羟考酮缓释片治疗可减轻中重度癌性疼痛患者疼痛程度,改善其负性情绪及生活质量,且不良反应较少。     

右美托咪定复合羟考酮在腹腔镜下直肠癌根治术患者术后镇痛中的作用及对应激反应和胃肠功能恢复的影响

摘要 目的：观察腹腔镜下直肠癌根治术患者应用右美托咪定复合羟考酮在术后镇痛中的作用以及对应激反应和胃肠功能恢复的影响。方法：纳入我院2018年1月~2019年12月收治的腹腔镜下直肠癌根治术患者100例,根据随机数字表法分为对照组（n=50,术后镇痛选用羟考酮）和研究组（n=50,术后镇痛选用右美托咪定复合羟考酮）。观察术后镇痛、镇静情况,分析术后不同时间点应激反应指标变化情况,观察两组术后胃肠功能恢复情况和不良反应情况。结果：两组术后不同时间点（3 h、12 h、24 h）Ramsay镇静评分、视觉模拟量表（VAS）评分随着时间的延长而降低（P＜0.05）。研究组术后不同时间点（3 h、12 h、24 h）VAS评分均低于对照组,Ramsay镇静评分则高于对照组（P<0.05）。两组肠鸣音出现时间、排气时间、排便时间组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后不同时间点（3 h、12 h、24 h）的白介素-6（IL-6）、皮质醇（Cor）、去甲肾上腺素（NE）水平先升高后降低（P<0.05）。研究组术后12 h和术后24 h的IL-6、Cor、NE水平低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：右美托咪定复合羟考酮应用于腹腔镜下直肠癌根治术患者,可获得良好的镇静镇痛效果,同时还可减轻机体应激反应,且不影响机体胃肠功能恢复,安全有效。     

Effects of dextromethorphan and oxycodone on treatment of neuropathic pain in mice

Background

Neuropathic pain is a very troublesome and difficult pain to treat. Although opioids are the best analgesics for cancer and surgical pain in clinic, only oxycodone among opioids shows better efficacy to alleviate neuropathic pain. However, many side effects associated with the use of oxycodone render the continued use of it in neuropathic pain treatment undesirable. Hence, we explored whether dextromethorphan (DM, a known N-methyl-D-aspartate receptor antagonist with neuroprotective properties) could potentiate the anti-allodynic effect of oxycodone and underlying mechanisms regarding to glial cells (astrocytes and microglia) activation and proinflammatory cytokines release in a spinal nerve injury (SNL) mice model.

Results

Oxycodone produced a dose-dependent anti-allodynic effect. Co-administration of DM at a dose of 10 mg/kg (i.p.) (DM10) which had no anti-allodynic effect by itself enhanced the acute oxycodone (1 mg/kg, s.c.) effect. When the chronic anti-allodynic effects were examined, co-administration of DM10 also significantly enhanced the oxycodone effect at 3 mg/kg. Furthermore, oxycodone decreased SNL-induced activation of glial cells (astrocytes and microglia) and plasma levels of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-1β and TNF-α). Co-administration of DM10 potentiated these effects of oxycodone.

Conclusion

The combined use of DM with oxycodone may have therapeutic potential for decreasing the effective dose of oxycodone on the treatment of neuropathic pain. Attenuation of the glial activation and proinflammatory cytokines in the spinal cord may be important mechanisms for these effects of DM.     

羟考酮联合右美托咪定术后镇痛对腹腔镜下结肠癌根治术患者炎性因子、T细胞亚群和认知功能的影响

摘要 目的：探讨羟考酮联合右美托咪定术后镇痛对腹腔镜下结肠癌根治术患者炎性因子、T细胞亚群和认知功能的影响。方法：选取我院于2013年1月~2019年12月期间收治的80例行腹腔镜下结肠癌根治术的患者,采用随机数字表法将患者分为A组和B组,各40例,A组给予舒芬太尼联合右美托咪定术后镇痛,B组给予羟考酮联合右美托咪定术后镇痛,对比两组围术期指标、炎性因子、T细胞亚群和认知功能。结果：B组自主呼吸恢复时间、定向力恢复时间、拔管时间短于A组,自控镇痛泵（PCA）总按压次数少于A组,PCA有效按压次数多于A组（P<0.05）。两组术前、术后1 d、术后3 d的白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平呈先升高后降低趋势（P<0.05）,B组术后1 d、术后3 d的IL-6、CRP、TNF-α水平低于A组（P<0.05）。两组术前、术后1 d、术后3 d 的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺呈先降低后升高趋势,CD8⁺呈先升高后降低趋势（P<0.05）,B组术后1 d、术后3d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于A组,CD8⁺则低于A组（P<0.05）。两组术后1 d、2 d、3 d简易精神状态检查表（MMSE）评分呈升高趋势（P<0.05）,B组术后1 d、2 d、3 d的MMSE评分高于A组（P<0.05）。结论：腹腔镜下结肠癌根治术患者采用羟考酮联合右美托咪定术后镇痛,可减轻患者炎性反应及免疫抑制,同时还可减轻其认知功能损伤,促进其术后恢复。