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1.
The persistence of covalently closed circular (ccc) DNA of Hepatitis B virus (HBV) in liver cells is believed to be the major reason for relapse after completion of HBV antiviral therapy. Up to now, there is no sensitive method to quantify cccDNA in infected liver cells. We designed a set of primers to specifically amplify DNA fragments from HBV cccDNA but not from viral genomic DNA. A good linear range was obtained when 100-10(7) copies of HBV cccDNA were used as template in the quantitative real-time PCR. Not only is this method rapid, economical, highly sensitive, it can be used to monitor HBV cccDNA in infected human liver biopsies and to guide patients undergoing long-term anti-HBV therapy.  相似文献
2.
乙型肝炎病毒感染血清流行病学规律的研究   总被引:17,自引:0,他引:17  
1984~1987年,在湖南、河南、河北、黑龙江4个试点区,整群抽样采血10 484人,采血率达80%以上。HBsAg、抗-HBs和抗-HBc均用RIA法检测。结果4个点乙型肝炎病毒(HBV)标化感染率为58.2%。HBV感染率随年龄增长而升高,7岁时为51.6%,25岁时达63.7%,接近高峰值。HBsAg标化阳性率为10.1%。HBsAg阳性率显示两个高峰,一个在2~8岁时,即儿童峰。从零岁的3.8%至2周岁时的12.5%,已达高峰。湖南的儿童峰值较其它3个试点区高。故HBsAg阳性率南高北低的现象仍然存在(P<0.01)。另一个峰在20~45岁,即成人峰。 抗-HBs标化阳性率为32.2%。HBsAg:抗-HBs之比值,5岁以内为1:1,10岁以后上升为l:3.3~5.9。抗-HBc标化阳性率为45.5%。此结果表明,调查地区均为HBV高感染区,感染主要发生在儿童期。故新生儿是预防乙型肝炎的重点人群。  相似文献
3.
目的 研究人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者中乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染的流行现状及其特点。方法 对上海市(复旦大学附属)公共卫生中心就诊的170例HIV-1感染者采集血标本,使用微粒子酶联免疫法(MEIA)检测HIV-1感染者血清的乙型肝炎二对半(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HCV抗体。结果 170名HIV-1感染者中,男性146人,女性24人,最小年龄16岁,最大年龄74岁,平均年龄41±13岁;HBsAg阳性患者19人(11.2%),抗-HBs阳性者87人(51.2%),HBeAg阳性者7人(4.1%).抗-HBe阳性者49人(28.8%),抗-HBc阳性者111人(65.2%);抗-HCV阳性者77人(45.3%)。HIV-1、HBV和HCV三重感染者9人,约占5.3%。结论 HIV-1感染者HBsAg阳性率与普通人群相近,但HIV-1与HCV混合感染的比例显著高于普通人群。  相似文献
4.
RNA interference (RNAi) mediated inhibition of virus-specific genes has emerged as a potential therapeutic strategy against virus induced diseases. Human hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) has proven to be a significant risk factor in HBV induced liver diseases, and an increasing number of mutations in HBsAg are known to enhance the difficulty in therapeutic interventions. The key challenge for achieving effective gene silencing in particular for the purpose of the therapeutics is primarily based on the effectiveness and specificity of the RNAi targeting sequence. To explore the therapeutic potential of RNAi on HBV induced diseases in particular resulted from aberrant or persistent expression of HBsAg, we have especially screened and identified the most potent and specific RNAi targeting sequence that directly mediated inhibition of the HBsAg expression. Using an effective DNA vector-based shRNA expression system, we have screened 10 RNAi targeting sequences (HBsAg-1 to 10) that were chosen from HBsAg coding region, in particular the major S region, and have identified four targeting sequences that could mediate sequence specific inhibition of the HBsAg expression. Among these four shRNAs, an extremely potent and highly sequence specific HBsAg-3 shRNA was found to inhibit HBsAg expression in mouse HBV model. The inhibition was not only preventive in cotransfection experiments, but also had therapeutic effect as assessed by post-treatment protocols. Moreover, this HBsAg-3 shRNA also exhibited a great potency of inhibition in transgenic mice that constitutively expressed HBsAg. These results indicate that HBsAg-3 shRNA can be considered as a powerful therapeutic agent on HBsAg induced diseases.  相似文献
5.
乙肝病毒s基因在家蚕细胞及蚕体内高效表达   总被引:9,自引:0,他引:9       下载免费PDF全文
把人乙型肝炎病毒(adr)的表面抗原S基因插入到家蚕核型多角体病毒基因组中,构建了重组病毒BmNPVS。用重组病毒感染家蚕细胞,测得每毫升培养物(1×106细胞)HBsAg表达量达35.5μg;感染家蚕幼虫和蛹,经检测表明HBSAg产量平均为每头蚕约750μg,每只蛹约为690μg。初步纯化的表达产物经Westefn blotting和电镜观察证实,表达产物是直径为22nm的颗粒,并主要以糖基化形式存在。表达产物的浮力密度为1.2g/ml,与病人血清的HBsAg一致。  相似文献
6.
锤头状核酶在HepG2.2.15细胞内的抗HBV特性   总被引:8,自引:0,他引:8  
乙型肝炎病毒 (HBV)C基因区的 3′端序列在HBV各亚型中是高度保守的 ,它编码的多肽链都富含精氨酸 ,同时与前基因组RNA的包装和病毒DNA的复制有关。因此 ,HBV中C基因的 3′端保守区是核酶介导的抗病毒研究的理想靶位点。针对上述位点设计了锤头状核酶RzC ,同时作为对照 ,设计了相应的突变型核酶dRzC。HepG2 .2 .15细胞系是由头尾相接的HBVayw亚型基因组转染肝癌细胞系HepG2而建立的一株能稳定分泌HBV各种抗原和完整病毒颗粒的细胞系。因而用HepG2 .2 .15细胞进行核酶的抗病毒研究更接近于疾病的治疗过程。为此 ,把体外转录的核酶RzC和dRzC以及核酶表达载体pCRzC和 pCdRzC直接转染HepG2 .2 .15细胞。初步结果表明 ,体外转录的核酶RzC对HBV复制的抑制很弱 ,这可能是由于核酶在细胞内快速被RNA酶降解造成的 ;而通过内源性传递产生的核酶RzC能够明显地抑制HBV的复制。结果说明 ,锤头状核酶RzC在HepG2 .2 .15细胞内显示抗病毒感染的能力 ,有可能作为HBV基因治疗的一种手段  相似文献
7.
金双歧治疗乙肝肝硬化临床试验研究   总被引:7,自引:0,他引:7  
目的 :观察金双歧治疗乙肝肝硬化的疗效 ,其改善症状、体征及肝功能的效应。方法 :86例住院的乙肝肝硬化患者随机分为试验组 (43例 )与对照组 (43例 ) ,试验组在普通支持疗法的基础上加用金双歧片 12片 /日 ,对照组仅用普通支持疗法 ,疗程均为 2个月。疗程结束后 ,比较两组症状、体征及肝功能改善情况。结果 :治疗后 ,试验组、腹胀、腹泻及便秘症状的缓解率均明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,纳差、乏力症状的缓解率高于对照组 (P>0 .0 5 ) ;试验组的 AL T复常率、TBil复常率明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,血氨及Child- Pugh分数试验组明显低于对照组 (P<0 .0 1) ;AST复常率、AL B复常率高于对照组 ,但无统计学意义 (P<0 .0 5 )。结论 :金双歧治疗乙肝肝硬化安全有效 ,其疗效优于普通支持疗法  相似文献
8.
抗乙肝病毒药物研究的进展   总被引:7,自引:0,他引:7  
对近年来抗乙肝病毒的化学成分 ,药理机制 ,活性评估及临床应用情况进行了综述。着重介绍了植物中抗乙肝病毒活性成分的研究现状并展望了其开发研究的前景。  相似文献
9.
锤头状核酶在HepG2细胞中抑制adr亚型的乙型肝炎病毒   总被引:6,自引:1,他引:5  
针对HBV基因组设计了三种锤头状核酶--RS3、RC2和RC1。将裸露的和用tRNA包埋的核酶(RtS3、RtC2和RtC1)基因插入RNA修剪质粒pRG523中,然后转变为真核表达载体,使用同样克隆技术,构建由不同长度(2、4、8、12个)RS3或12个RtS3连成的鸟枪型真核表达载体,将它们分别与带有HBV基因组的质粒共转染人肝癌细胞系HepG2,用G418筛选抗性细胞。分析不同种类的核酶在G418抗性细胞中的HBV抑制活性,包括子代HBV-DNA、HBV-RNA和抗原(HBsAg或HBcAg/HBeAg)表达的减少。结果表明,所有设计的核酶对HBV有>70%的抑制活性,而tRNA包埋核酶的活性略高于裸露核酶。特别值得提出的是,由8个或12个相同核酶连接的鸟枪型质粒(8RS3、12RS3和12RsS3)具有很高的抑制HBV活性,达到>9-%的抑制。  相似文献
10.
Kalra N  Kumar V 《FEBS letters》2006,580(2):431-436
The HBx protein of hepatitis B virus is involved in deregulation of cell cycle and development of hepatocellular carcinoma. Since c-Myc also plays an important role in cell proliferation and tumor development, we studied its regulation by HBx in a human hepatoma cell line. Co-expression of HBx and c-Myc resulted in increased stability of intracellular c-Myc. HBx blocked the ubiquitination of Myc through a direct interaction with the F box region of Skp2 and destabilization of the SCF(Skp2) complex. We suggest that sustained presence of c-Myc combined with mitogenic activity inherent to HBx may be associated with cell cycle deregulation and transformation.  相似文献
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