High performance liquid chromatographic methods for the determination of aripiprazole with ultraviolet detection in rat plasma and brain: application to the pharmacokinetic study

High performance liquid chromatographic (HPLC) methods were validated for the determination of aripiprazole (OPC-14597, Abilify) in rat plasma and brain. Separation was by Nova-pak phenyl column; flow rate, 1.0 ml/min; mobile phase, acetonitrile-methanol-20 mM sodium sulfate-acetic acid (27:25:48:1, v/v/v/v); UV detection at 254 nm. Reproducibility in plasma and brain showed excellent precision (within 7.8 and 10.6%) and accuracy (96.0-102.4% and 99.0-108.7%) with calibration curve ranges 10.0-2000 ng/ml and 30.0-6000 ng/g, respectively. Validated HPLC methods were successfully applied to pharmacokinetic study of aripiprazole in rats, demonstrating brain concentrations after oral administration five times higher than plasma concentrations.     

阿立哌唑与利培酮对男性精神分裂症患者性功能、甲状腺素水平及糖脂代谢的影响

目的:探讨阿立哌唑与利培酮对男性精神分裂症患者性功能、甲状腺素水平及糖脂代谢的影响。方法:选取我院于2016年1月至2017年10月期间收治的92例精神分裂症患者。根据数表法将患者随机分为对照组(n=46)与研究组(n=46),对照组给予利培酮治疗,研究组给予阿立哌唑治疗,两组均治疗8周。观察两组患者临床疗效、性功能、糖脂代谢、甲状腺素水平。结果:研究组患者临床总有效率为84.78%(39/46),高于对照组的78.26%(36/46),但差异无统计学意义(P0.05)。研究组治疗前后性欲、性唤起以及性高潮比较差异无统计学意义(P0.05);对照组治疗后上述指标低于治疗前和研究组(P0.05)。研究组治疗前后三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)比较差异无统计学意义(P0.05),游离甲状腺素(FT4)低于治疗前(P0.05);对照组治疗后T4、FT3以及FT4低于治疗前和研究组(P0.05)。研究组治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)以及餐后2 h血糖(2hPG)比较差异无统计学意义(P0.05);对照组治疗后TG、HDL-C、FPG以及2hPG高于治疗前和研究组(P0.05)。结论:阿立哌唑对男性精神分裂症患者的性功能、甲状腺素水平及糖脂代谢影响较小,与利培酮均具有较好的治疗效果,可做进一步推广应用。     

阿立哌唑与利培酮治疗难治性精神分裂症的临床疗效对比

目的:研究对比阿立哌唑与利培酮治疗难治性精神分裂症(简称难治性精分症)的临床疗效。方法:选择2012年6月至2015年5月在我院接受治疗的难治性精分症患者108例进行研究。根据数字法随机将患者分成观察组及对照组各54例,观察组给予阿立哌唑治疗,对照组给予利培酮治疗,8周后对比两组治疗后的总体疗效,不良反应情况,以及不同时期阴性与阳性症状量表(PANSS)评分值。结果:观察组治疗后的总有效率92.59%,显著高于照组的77.78%(P0.05)。两组治疗1周后~治疗8周后的阳性症状、阴性症状、一般病理及PANSS总分均分别显著低于治疗前的水平(P0.05),且观察组治疗1周后~治疗8周后的阴性症状及PANSS总分均分别显著低于对照组(P0.05)。观察组治疗后的不良反应总发生率为33.33%,显著低于对照组的64.81%(P0.05)。结论:阿立哌唑较利培酮治疗难治性精分症可获得更好的疗效及安全性,建议可在临床进一步研究和推广应用。     

牛黄宁宫片联合阿立哌唑对精神分裂症患者Th1/Th2免疫平衡、神经功能指标和复发的影响

摘要 目的：观察牛黄宁宫片联合阿立哌唑对精神分裂症患者Th1/Th2免疫平衡、神经功能指标和复发的影响。方法：选择2018年2月至2020年7月期间东部战区总医院收治的198例精神分裂症患者,以随机数字表法分为对照组和观察组,各为99例。对照组患者接受阿立哌唑治疗,观察组患者接受牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗,对比两组临床总有效率、Th1/Th2免疫平衡、临床症状、神经功能指标和复发情况,观察两组用药不良反应发生情况。结果：观察组（90.91%）的临床总有效率高于对照组（76.77%）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平较对照组更低（P<0.05）。治疗后观察组阳性和阴性症状评定量表（PANSS）各维度评分及总分较对照组更低（P<0.05）。治疗后两组血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白水平均显著降低,观察组较对照组降低更明显（P<0.05）;治疗后两组脑源性神经营养因子（BDNF）水平升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组的复发率低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：精神分裂症患者采用牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗后,Th1/Th2免疫平衡和神经功能得到明显恢复,同时还有利于降低复发率,具有良好的临床疗效。     

利培酮联合小剂量阿立哌唑对精神分裂症患者血清神经递质、糖脂代谢及BMI的影响

目的:探讨利培酮联合小剂量阿立哌唑治疗对精神分裂症患者血清神经递质、糖脂代谢及体质量指数(BMI)的影响。方法:选取2016年1月～2018年10月期间我院收治的80例精神分裂症患者,根据随机数字表法将患者分为对照组(n=40)和研究组(n=40),对照组予以利培酮治疗,研究组在对照组基础上联合小剂量阿立哌唑治疗,比较两组患者疗效、阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评分、血清神经递质[多巴胺、去甲肾上腺素(NE)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)]和糖脂代谢[血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)],记录两组治疗期间不良反应情况。结果:研究组治疗4周后临床总有效率为97.50%(39/40),高于对照组的82.50%(33/40)(P0.05)。两组治疗4周后PANSS中的阴性症状评分、阳性症状评分、一般病理评分、总分、FPG、TC、TG及血清多巴胺水平均较治疗前下降,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者治疗4周后血清NE、5-HIAA水平均升高,且研究组高于对照组(P0.05)。两组患者治疗4周后BMI均略有增加,但差异无统计学意义(均P0.05)。研究组、对照组不良反应总发生率分别为15.00%(6/40)、12.50%(5/40),二者比较无差异(P0.05)。结论:利培酮联合小剂量阿立哌唑治疗精神分裂症患者可提高其临床疗效,可有效改善血清神经递质水平,对机体糖脂代谢和BMI影响轻微,且用药安全性较好。     

Sertraline联合Aripiprazole可显著上调大鼠脑部的CREB和BDNF水平

为了探讨SSRI联合抗精神病药物对脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)-cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding, CREB)信号通路的影响,本研究将SD大鼠随机分成5组,每组10只,各组大鼠分别腹腔注射阿立哌唑(5 mg·kg-1·d-1,阿立哌唑组)、舍曲林(5 mg·kg-1·d-1,舍曲林组)、阿立哌唑+舍曲林(5 mg·kg-1·d-1+5 mg·kg-1·d-1,联合组),奥氮平(5 mg·kg-1·d-1,奥氮平组)和不含药物的溶液(对照组),连续注射3周。研究显示,联合组显著增加大鼠的海马区BDNF平均荧光强度和蛋白水平,但在其他组未观察到对BDNF水平的影响。另外,不同组处理对额皮质中的BDNF水平没有影响。联合组显著增加了海马和额皮质的CREB磷酸化,而单独药物处理对CREB磷酸化无影响。联合组显著增加大鼠的海马和额皮质中CREB和TrkB (BDNF受体)的mRNA表达水平,以及AKT的磷酸化。综上所述,舍曲林联合抗精神病药(阿立哌唑)可显著上调大鼠脑部的CREB和BDNF水平,并且参与调节BDNF-CREB-AKT信号通路及相关分子。     

三种非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症患者血脂、肝功能和认知功能的影响

摘要 目的：探讨利培酮、阿立哌唑、奥氮平分别对儿童青少年精神分裂症患者肝功能、血脂和认知功能的影响。方法：选取2015年1月至2019年12月我院收治的84例儿童青少年精神分裂症患者,采用乱数表法随机分为阿立哌唑组（n=28,阿立哌唑治疗）、利培酮组（n=28,利培酮治疗）、奥氮平组（n=28,奥氮平治疗）,均治疗8周,对比三组患者症状评分、血脂、肝功能、认知功能以及不良反应。结果：三组治疗8周后阳性与阴性症状量表（PANSS）评分整体比较无差异（P>0.05）,三组治疗8周后PANSS评分均较治疗前降低（P<0.05）。奥氮平组、利培酮组治疗8周后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)高于阿立哌唑组,且奥氮平组高于利培酮组（P<0.05）;奥氮平组、利培酮组治疗8周后高密度脂蛋白(HDL-C)低于阿立哌唑组,且奥氮平组低于利培酮组（P<0.05）。三组不良反应发生率整体比较无差异（P>0.05）。阿立哌唑组治疗8周后延迟回忆数、即刻回忆数、回忆总数、再认数评分均高于利培酮组、奥氮平组（P<0.05）。利培酮组治疗8周后ALT、AST、TBIL高于治疗前（P<0.05）,利培酮组治疗8周后ALT、AST、TBIL高于阿立哌唑组、奥氮平组（P<0.05）。结论：利培酮、阿立哌唑、奥氮平应用于儿童青少年精神分裂症中,可获得相当的治疗效果,其中利培酮对肝功能影响较大,奥氮平对人体血脂影响较大,阿立哌唑对血脂、肝功能影响轻,改善认知功能效果优于利培酮、奥氮平。     

阿立哌唑结合心理行为疗法治疗儿童抽动障碍的疗效及对血流动力学的影响

摘要 目的：研究阿立哌唑结合心理行为疗法治疗儿童抽动障碍的疗效及对血流动力学的影响。方法：选取2018年1月～2020年1月我院收治的抽动障碍患儿80例,将所有患儿以随机数字表法分为对照组与研究组,每组各40例。对照组给予氟哌啶醇结合心理行为疗法治疗,研究组给予阿立哌唑结合心理行为疗法治疗,疗程均为10周。比较两组临床疗效,治疗前后患儿抽动障碍情况、血流动力学指标变化以及不良反应发生情况。结果：研究组总有效率为95.00%,高于对照组的77.50%（P＜0.05）。治疗后研究组发声性抽调、运动性抽动、行为以及运动不宁评分分别为（2.81±1.07）分、（1.94±0.45）分、（1.16±0.44）分、（0.82±0.50）分,均明显低于对照组的（4.71±0.73）分、（2.77±0.38）分、（1.57±0.39）分、（1.22±0.43）分（P＜0.05）。治疗前后两组心率（HR）、能量转换指数（MEC）、左心室机械效率（LME）以及心肌耗氧量（MVO）水平对比均无统计学差异（P＞0.05）。研究组不良反应发生率为7.50%,低于对照的25.00%（P＜0.05）。结论：阿立哌唑结合心理行为疗法治疗儿童抽动障碍疗效显著,可有效改善患儿临床症状,对血流动力学影响较小,具有较好的安全性。     

Development of an LC-MS/MS method for the simultaneous quantification of aripiprazole and dehydroaripiprazole in human plasma

A selective, sensitive, and accurate liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the simultaneous determination of aripiprazole and its active metabolite dehydroaripiprazole in human plasma has been developed using papaverine as internal standard (IS). LC-MS/MS analysis was carried out on a Finnigan LC-TSQ Quantum mass spectrometer using positive ion electrospray ionization (ESI⁺) and selected reaction monitoring (SRM). The assays for aripiprazole and dehydroaripiprazole were linear over the ranges of 0.1 to 600 ng/ml and 0.01 to 60 ng/ml, respectively. The average recoveries in plasma samples both were better than 85%. The intra- and interrun precision and accuracy values were found to be within the assay variability criteria limits according to the US Food and Drug Administration guidelines. The developed method was proved to be suitable for use in a clinical pharmacokinetic study after a single oral administration of a 5-mg aripiprazole tablet in healthy Chinese volunteers.