靶向治疗乳腺癌骨转移的研究进展

本文对双磷酸盐、狄诺塞麦、Sagopilone等特异性靶向药物在乳腺癌骨转移靶向治疗中的作用机制、临床应用、临床疗效等方面的相关研究进展情况进行了简要阐述。双磷酸盐在抑制骨转移和非骨转移中发挥作用,狄诺塞麦可能成为双磷酸盐的合理替代物,尤其在双磷酸盐治疗效果不佳的病人中,而新型抗癌药物Sagopilone、骨唾液酸蛋白抑制剂亦可通过多种机制参与乳腺癌转移过程,具有抑制骨转移的巨大潜力。     

唑来膦酸联合99Tc-MDP治疗肿瘤多发骨转移的临床价值

目的:探讨唑来膦酸联合99Tc-MDP(云克)治疗多发骨转移瘤的临床价值.方法:将40例确诊为肿瘤伴骨转移的病人,随机分为两组.观察组22例,使用唑来膦酸联合99Tc-MDP治疗;对照组18例,单独使用99Tc-MDP治疗,均治疗3周后比较两组治疗前后骨痛的变化情况、骨转移灶的治疗情况及不良反应的发生情况.结果:观察组和对照组的止痛总有效率分另为95.5％和66.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组和对照组骨转移灶的治疗总有效率分别为36.3％和27.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).此外,两组治疗过程中均偶见不同程度的发热,但不良反应的发生率并无统计学差异(P＞0.05).结论:唑来膦酸联合99Tc-MDP治疗多发骨转移瘤的止痛效果及骨转移灶的疗效显著优于单纯99Tc-MDP治疗,且毒副作用无明显增加.     

TGF-beta在前列腺癌骨转移中的研究进展

进展期前列腺癌多会发生骨转移,导致患者骨质破坏甚至死亡。前列腺癌发生骨转移的机制目前尚未研究清楚。既往多认 为是因为前列腺癌细胞表面携带者容易在骨环境中生长的表型。但是目前多认为是肿瘤细胞与骨骼微环境之间的相互作用导致的结果。它们之间是通过细胞因子来传递信息。在众多因子中,TGF-beta对前列腺癌骨转移灶中的各种细胞都起着重要作用。研究表明在体外实验中TGF-beta的作用极易受到细胞生长环境的影响,表现出不同的功能。这提示着TGF-beta信号通路和其他信号通路之间存在非常强的交互作用。本文的重点在于对TGF-beta在前列腺癌骨转移中的作用研究进展进行综述,阐述TGF-beta对转移灶中不同细胞的作用,为今后肿瘤的治疗研究寻找一个好的方向。     

核素骨显像诊断肺癌骨转移瘤的临床价值

目的：探讨核素骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值。方法：收集近2年来已确诊的71例肺癌病人进行核素骨显像扫描,结合临床与X线检查进行回顾性分析。结果：本组71例肺癌病人经核素骨显像发现骨转移56例,阳性率为78．9％。显示各部位病灶共124个。累及部位依次为肋骨45个占36．3％（45／124）,脊椎骨35个占28．2％（35／124）,骨盆17个占13．7％（17／124）,四肢骨12个占9．7％（12／124）,胸锁骨10个占8．1％（10／124）,颅骨5个占4％（5／124）。其中肋骨转移灶多见于原发肿瘤的同侧,本组就有37个占82％（37／45）。有骨转移的56例中,多发骨转移45例占80．4％。结论：核素骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值是有利于骨转移的早发现,对肺癌的临床分期,化疗方案的选择,化疗效果的评价及预后的估计均有很高参考价值。     

骨形态发生蛋白7 在前列腺癌中的表达

目的:探讨骨形态发生蛋白( BMP-7)在前列腺癌组织中的表达及其与临床分期之间的关系.方法:应用免疫印迹法检测30例前列腺癌患者及30例前列腺良性增生患者前列腺组织中BMP-7的表达情况.结果:前列腺癌组织中BMP-7的表达显著高于前列腺良性增生组织,且BMP-7的表达随前列腺癌的临床分期、Gleason分级增高而增加.结论:BMP-7在前列腺癌中的表达明显增高,其表达量与临床分期相关,前列腺癌组织中BMP-7的表达增高提示预后不佳.     

肿瘤细胞和骨微环境在骨转移中的作用

随着肿瘤治疗水平的提高,肿瘤患者的生存期显著延长,转移性骨肿瘤的发生率呈增长趋势.骨转移引起的剧烈的临床症状和其较长的潜伏期,以及缺乏有效的治疗方法,极大降低了患者的生活质量.本文主要综述了骨转移相关的细胞特征及骨微环境在骨转移中的作用,并分析了影响骨转移形成的相关分子因素,为骨转移的定向分子治疗提供进一步的理论依据.     

成骨细胞特异性转录因子2与乳腺癌

Runx2为成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨组织的形成.近年来研究表明,Runx2在乳腺癌中可以激活与癌症转移相关的骨基质、黏附蛋白、金属蛋白酶以及血管内皮生长因子,并且Runx2可以与一些联合抑制剂或激活剂形成调控复合体,在亚核结构域中存在,调节基因的转录以及间接地影响乳腺癌细胞的信号通路.除此之外,Runx2还可以与雌激素受体相互作用在某种程度上解除雌激素及其受体在乳腺癌发展中的调控作用.本文主要概括Runx2在乳腺癌中的作用机制,重点综述Runx2在乳腺癌中与雌激素受体相互作用的研究进展.     

DLC1在肿瘤进程中的新角色

原发肿瘤向重要器官,如骨、肺、脑、肝等的转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。对于女性而言,乳腺癌是发病率较高的一类恶性肿瘤。早期乳腺癌通过合理治疗可实现根治,但晚期会发生原位癌向多器官的转移。其中,大约70%的晚期乳腺癌会发生骨转移。在乳腺癌骨转移过程中,转化生长因子β(TGFβ)-甲状旁腺激素样激素(PTHLH)通路发挥着关键性的调控作用,但对这一通路活性本身受哪些因子的影响方面现在知之甚少。因此,中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所胡国宏课题组利用多种肿瘤转移模型,探索影响TGFβ-PTHLH通路活性的因素,最终发现DLC1在乳腺癌骨转移过程中起关键性的负调控作用。DLC1功能的行使依赖于它失活RHO-ROCK通路,继而抑制TGFβ诱导的SMAD3连接区磷酸化。DLC1对后者的抑制降低了TGFβ诱导的PTHLH的转录和分泌,从而减少了骨转移微环境中的成熟破骨细胞,最终阻碍了乳腺癌的破骨性转移。该项研究首次证明DLC1-RHO信号通路在调控乳腺癌骨转移微环境中具有重要作用,也为临床上治疗乳腺癌骨转移提供了新思路。     

放射加博宁治疗骨转移癌的病例分析

目的:观察放疗和博宁对骨转移癌的止痛效果。方法:对100例骨转移癌患者进行回顾性分析,单纯放疗30例,博宁加放疗14例,博宁加放化疗56例。结果:全组总有效率为89%,显效率达51%。各组有效率:单放组为83-3%,博宁加放疗组为92.9%,博宁加放化组为91.1%。三组间止痛效果无显著性差异(P>0.05)。在应用博宁治疗组中有一例出现类似过敏反应症状,其他无明显毒副反应发生。结论:放射治疗骨转移癌止痛迅速而有效。博宁治疗骨转移癌止痛效果明显,尤其适合应用于多发性骨转移癌患者。二者联合应用效果更加。     

乳腺癌体外骨转移瘤3D模型的建立

目的:构建乳腺癌体外骨转移瘤3D模型。方法:新生CD-1小鼠的颅骨单独孵育为正常组,新生CD-1小鼠的颅骨与MDA-MB-231细胞低氧共孵育四天为模型组。通过扫描电镜(SEM)鉴定骨转移瘤模型,中性红染色法鉴定骨组织中的破骨细胞,硝酸银复染法观察骨的溶解,结晶紫染色法观察骨转移瘤模型中肿瘤细胞的生长。结果:正常组骨表面光滑完整;模型组骨组织表面黏附大量肿瘤细胞,破骨细胞活性增强,产生严重的溶骨,表面出现骨陷窝,骨纤维发生断裂。结论:成功建立了乳腺癌骨转移瘤体外3D模型,该模型能够模拟体内骨转移瘤微环境。