小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素及肾功能水平的影响

目的:探讨小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素,肾功能水平及临床疗效的影响。方法:收集我院就收治的90例免疫性血小板减少症患者,随机分为实验组和对照组,每组45例。对照组患者给予小剂量利妥昔单抗治疗;实验组患者在对照组基础上使用龙花胶囊治疗。观察并比较两组患者血小板(PLT)计数、促血小板生成素(TPO)、肾功能水平以及临床治疗总有效率。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的PLT、TPO水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者PLT、TPO水平较低,Scr、BUN水平较高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者临床治疗有效率较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊能够升高血小板减少症患者血小板以及促血小板生成素水平,改善患者肾功能,临床疗效较好,提高了治疗效果。     

HER2阳性乳腺癌中CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药的关系

目的：探讨曲妥珠单抗在治疗HER2阳性的转移性乳腺癌时,产生耐药性与CD44v6表达的相关性。方法：共66例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组。接受曲妥珠单抗治疗的患者37例,其中18例获得了治疗前和治疗后转移性癌组织。采用免疫组化S-P法对治疗前、治疗后的不同乳腺组织进行CD44v6表达的研究。结果：CD44v6在经曲妥珠单抗治疗产生耐药的活检组织中阳性表达程度明显高于治疗前。结论：CD44v6的表达与曲妥珠单抗耐药相关。     

FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及安全性分析

目的：探讨FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的近期临床疗效及安全性。方法：选择2009年2月～2011年2月本院诊治的42例转移性结直肠癌患者为研究对象,采用随机数字表法将其随机分入对照组与观察组,其中对照组20例,观察组22例。对照组患者接受FOLFOX方案治疗,每2周重复1次,治疗3周期;观察组患者给予FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗。比较两组的近期疗效及毒副反应。结果：观察组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组,差别具有统计学意义（P〈0．05）;骨髓抑制、消化道反应、神经毒性是两组常见的毒副反应,两组患者骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、脱发及肝功能损害发生率无显著差别（P〉0．05）,观察组痤疮样皮疹的发生率显著高于对照组（36．4％VS0,P〈0．05）。结论：西妥昔单抗联合FOLFOX方案可提高转移性结直肠癌患者的近期疗效,毒副反应可耐受。     

曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗乳腺癌的疗效及对血清BNP、cTnⅠ表达的影响

摘要 目的：探究曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗乳腺癌的疗效及对血清BNP、cTnⅠ表达的影响。方法：2018年2月至2021年6月于我院接受治疗的78例乳腺癌患者,将其按照治疗药物的不同分为观察组（39例）与对照组（39例）,观察组给予曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗,对照组仅给予曲妥珠单抗注射液治疗,对比两组患者治疗效果、术前术后T淋巴细胞亚群水平、生活质量、毒性反应、血清脑利钠肽（BNP）和高敏心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）水平情况。结果：（1）观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05）;（2）观察组毒性反应总发生率为15.38 %显著低于对照组的35.90 %（P<0.05）;（3）治疗后观察组的CD3⁺、CD4⁺水平均较对照组高,CD8⁺水平较对照组低（P<0.05）;（4）治疗后血清cTnⅠ、BNP水平逐渐升高,且每一周期对照组血清cTnⅠ水平高于观察组（P<0.05）。（5）治疗后观察组躯体功能、认知功能、总体健康状况评分显著高于对照组（P<0.05）。结论：曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗乳腺癌的可行性较好,能显著提高治疗有效率,改善患者的生活质量和免疫功能,同时还能降低血清BNP和cTnⅠ水平,值得临床推广应用。     

猪全胰十二指肠移植术的麻醉技术及围术期管理探讨

目的-以肠内引流(enteric drainage,ED)和门静脉回流(Portal venous drainage,PVD)术式,建立猪全胰十二指肠移植模型,探讨该术式的麻醉及围术期管理方法,为临床胰腺移植积累经验。方法-供、受体猪各20只,基础麻醉后建立心电监护,硫喷妥钠静脉诱导,暴露声门后,静注司可林气管插管,机控呼吸,术中以芬太尼、咪唑安定、哌库溴铵、硫喷妥钠维持麻醉。直视下右颈总动脉、右颈外静脉穿刺置管,连续监测并记录平均动脉压、心率、经皮脉搏氧饱和度及中心静脉压,测定血糖及胰岛素、胰高血糖素水平。结果-成功建立胰腺移植模型并改进了诱导插管方法,气管插管一次成功率95％。采用静脉复合麻醉,苏醒迅速、安全。无胰期积极扩容可保证新胰灌注后呼吸循环稳定。     

糖皮质激素联合利妥昔单抗对特发性膜性肾病患者血脂、Th17/Treg失衡和血清PLA2R抗体、THSD7A抗体的影响

摘要 目的：探讨糖皮质激素联合利妥昔单抗对特发性膜性肾病（IMN）患者血脂、辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡和血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、抗I型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）抗体的影响。方法：收集空军军医大学唐都医院2022年3月~2023年3月期间收治的IMN患者112例。根据随机数字表法将入组患者分为对照组（56例,糖皮质激素治疗）与治疗组（56例,对照组的基础上接受利妥昔单抗治疗）。观察两组疗效、血脂[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）]、肾功能[胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量]、Th17/Treg相关指标[Th17细胞百分比、白细胞介素-17（IL-17）、Treg细胞百分比、转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和血清PLA2R抗体、THSD7A抗体水平变化情况,并观察两组治疗安全性。结果：与对照组相比,治疗组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组相比,治疗组治疗6个月后TC、TG、LDL-C、CysC、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Th17、IL-17、TNF-α、PLA2R抗体、THSD7A抗体更低,HDL-C、Treg、TGF-β1更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：糖皮质激素联合利妥昔单抗应用于IMN患者,可有效改善患者血脂、Th17/Treg失衡和血清PLA2R抗体、THSD7A抗体水平,且不增加不良反应发生率,具有较好的临床应用价值。     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价

目的：系统评价利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学价值。方法：用计算机检索PubMed、ScienceDirect、Springer Link、Elsevier 等英文数据库以及CNKI、维普、万方等中文数据库1998—2013 年间公开发表的利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价文献,对文献质量、研究结果进行系统评价。结果：所有英文文献的 ICER 值均在各国的意愿支付范围内;国内外利妥昔单抗药物经济学评价在数据来源、研究方法等方面存在差异。结论：利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在国外具有成本-效果;需开展高质量的研究来探索利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在我国的经济性。     

奈妥吡坦/β-环糊精包合物的制备、评价与表征

目的:制备奈妥吡坦/β-环糊精包合物,用以提高奈妥吡坦的水溶性。方法:采用饱和水溶液法,制备奈妥吡坦/β-环糊精包合物;以载药量为指标,考察奈妥吡坦与β-环糊精的质量比(芯壁比)、包合温度、包合时间、搅拌速度的影响。基于单因素试验结果,采用正交设计实验对制备处方和工艺进行优化,得到最优奈妥吡坦/β-环糊精包合物,并对其包封率、载药量及稳定性进行体外评价。采用傅里叶红外光谱和X射线粉末衍射分析法,对最优奈妥吡坦/β-环糊精包合物进行表征。结果:奈妥吡坦/β-环糊精包合物的最佳优制备条件为:芯壁比1:20,包合温度为40℃,包合时间为20 min、搅拌速度为150 r/min。该条件制备制得的奈妥吡坦/β-环糊精包合物的载药量为4.73%,包合率为94.8%且在水溶液中的稳定性良好。傅里叶红外光谱和X射线衍射结果表明奈妥吡坦/β-环糊精包合物的成功制备。结论:成功制备了奈妥吡坦/β-环糊精包合物,奈妥吡坦的水溶性提高了1500倍,为奈妥吡坦水溶性新制剂的研发提供了实验基础。     

帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27 静脉注射对食蟹猴的重复给药毒性探索研究

目的:观察帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27四周静脉注射对食蟹猴的安全性。方法:20只健康食蟹猴按体重随机分为阳性对照组、SMMU-27低、中、高剂量组和辅料对照组,每组4只,雌雄各半。低、中、高剂量组剂量分别为15、150和450 mg/kg,阳性对照组给予150 mg/kg帕妥珠单抗(Pertuzumab),辅料对照组给予空白溶剂(0 mg/kg)。各组动物按相应体重慢速静脉注射给药,给药体积为15 m L/kg,给药速度约5 m L/min。每周给药1次,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果:一般症状结果显示给药期间与给药后,低、中、高剂量组和阳性对照组陆续有动物出现腹泻症状。高剂量组1只动物在d40时濒死剖解,其最早出现稀便,停药后腹泻状态也未见好转,生化指标显示在d28时碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)升高,在d14和d40时尿素(Blood Urea,BU)升高,总蛋白(Total Protein,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)降低。低、高剂量组和阳性对照组均有部分动物白细胞(White Blood Cell,WBC)给药后数值降低,各给药组在d14时及高剂量组和阳性对照组在d28时BU升高或有升高的趋势,恢复期时有恢复趋势。高剂量濒死动物骨髓检查发现核红细胞较多,各阶段粒细胞减少,出现较多裸核;病理检查发现肾脏可见散在多发的中度肾小管扩张,近曲小管上皮轻度变性。其余指标包括一般症状、体重、尿液、心电图、免疫学指标等未见明显与供试品相关的异常变化。结论:SMMU-27主要毒性靶部位是胃肠道(腹泻)、肾脏(血清BU升高)和血液系统(WBC下降),应与这些部位表达供试品结合的相关受体有关,属供试品的药理作用放大和延伸。因此本实验条件下食蟹猴的安全剂量(NOAEL)为150 mg/kg,致死剂量为450 mg/kg。SMMU-27与等剂量阳性对照药物毒性反应基本类似。     

利多卡因和硫喷妥钠对培养的大鼠海马脑片神经元损伤的影响

目的 :观察利多卡因和硫喷妥钠对生后 2 2d大鼠培养海马脑片的实验型缺血后神经元损伤的影响。方法 :将培养的SD大鼠海马脑片实验型缺血 (缺氧缺糖 ) 1 0min ,给药组在缺血前 1 0min给予 1 0nmol/L、1 0 0nmol/L的利多卡因或 2 50nmol/L、60 0nmol/L的硫喷妥钠 ,缺血后换用正常培养基继续培养 7d ,并用荧光染料PropidiumIo dide(PI)连续观察海马CA1区和齿状回神经元的损伤。结果 :缺血后第 1d缺血组即出现神经元损伤高峰 ,CA1区和齿状回的PI指数显著增加 (P <0 .0 1 ) ;直至缺血后第 7d其损伤指数仍显著高于缺血前水平 (P <0 .0 1 )。两浓度的利多卡因和硫喷妥钠均可降低缺血后CA1区和齿状回神经元损伤的程度 (P <0 .0 1 ) ,并可将CA1区和齿状回的神经元损伤高峰推迟至缺血后第 3d。结论 :利多卡因和硫喷妥可减轻缺血后海马CA1区和齿状回的神经元损伤 ,推迟神经元的损伤高峰。