靶向于TNF-α和RANKL的人源化抗体对DBA/1小鼠单关节炎的保护作用

目的制备同时拮抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和核因子κB受体活化因子配体(re-ceptor activator of NF-κB ligand,RANKL)的人源化单克隆抗体(h8G12),通过单关节炎小鼠模型,评估h8G12在抑制TNF-α引起的炎症反应和拮抗RANKL引起的骨破坏中的保护作用。方法培养稳定表达h8G12的CHO细胞株,观察细胞生长状态,用间接ELISA检测细胞培养上清中h8G12的表达水平。纯化的h8G12经SDS-PAGE、West-ern blot分析及鉴定,用间接ELISA观察其亲和力。通过向DBA/1小鼠膝关节腔注射人TNF-α重组蛋白和人RANKL重组蛋白,建立单关节炎小鼠模型。用组织学评估观察不同给药方案[阴性对照组、阳性对照组、阿达木单抗(adalimumab,ADA)组和h8G12组]对小鼠单关节炎引起的炎症浸润、软骨侵蚀、膝关节腔内破骨细胞分化的保护作用。结果 CHO细胞株培养96 h时细胞生长状态良好,可稳定分泌h8G12;纯化的h8G12纯度可达90%,Western blot可见特异性条带,且可与rh TNF-α和rh RANKL结合。在单关节炎小鼠模型中,苏木精-伊红染色显示,h8G12组关节腔、周围软组织及骨髓腔内炎性细胞浸润明显少于阳性对照组,炎症评分降低了50%,治疗效果与ADA相似。甲苯胺蓝染色显示,h8G12组病理评分出现显著下降,h8G12治疗后小鼠关节结构相对完好,关节软骨厚度接近正常水平。抗酒石酸酸性磷酸酶染色显示,h8G12组关节腔内破骨细胞明显减少。结论 h8G12可有效抑制TNF-α引起的炎症反应和拮抗RANKL引起的骨破坏,为类风湿关节炎的治疗提供了新方法。     

关节镜下逆行交锁髓内钉治疗股骨远端骨折36例分析

目的:探讨关节镜下逆行交锁髓内钉治疗股骨远端骨折的疗效、特点及其必要性.方法:采用关节镜下逆行交锁髓内钉进行手术治疗36例股骨远端骨折.结果:36例中膝关节内病损17例,经随访6个月至2年,平均10月,膝关节活动度90°～140°,平均125°.骨折愈合时间3～9个月,平均6个月.结论:关节镜引导下逆行交锁髓内钉治疗股骨远端骨折,同时对膝关节内损伤或病变明确诊断并进行相应处理,避免漏诊,手术时间短,最大限度地保留了膝关节的解剖与功能的完整性,对膝关节损伤小,值得推广.     

前方牵引矫治器对儿童骨性III类𬌗上下颌骨发育及侧貌的影响

摘要 目的：探讨前方牵引矫治器对儿童骨性III类错??上下颌骨发育及侧貌的影响。方法：选择2013年1月至2014年1月来我院进行治疗的骨性Ⅲ类错??患儿27例，所有患儿均接受前方牵引矫治器治疗。比较矫正前1个月和佩戴矫治器6个月后患儿软组织变化情况，评价患儿外貌改善情况；同时比较矫治前后患儿头颅侧位片指标差异，评价上下颌骨发育状况。结果：治疗后患儿面凸角由负变正，全面凸角显著减少，上唇突点与审美线之间的距离显著减少（P<0.05）；但下唇突点与审美线之间的距离治疗前后无显著差异（P>0.05）；治疗后SNA、ANB、Wits值、FMA、SND、SN-MP、SN-PP都有显著变化（P<0.05）。结论：采用前方牵引矫治器对骨性Ⅲ类错??患儿进行治疗，可有效改善患儿侧貌，促进患儿上颌发育，改变下颌骨生长方向，并使两者变得更加协调。     

连续股神经阻滞联合帕瑞昔布对全膝置换患者术后镇痛效果观察

目的:探讨连续股神经阻滞(CFNB)联合帕瑞昔布对全膝关节置换术(TKA)患者术后镇痛效果。方法:选择2015年1月至2016年12月间我院行择期单侧TKA治疗的患者100例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各50例。两组患者术后分别接受CFNB和CFNB联合帕瑞昔布镇痛,镇痛时间2 d。观察两组患者术后6 h、12 h、24 h、48 h静息状态和运动状态视觉模拟疼痛评分(VAS)以及术后不良反应发生率。并于术前1 d、术后1 d、2 d、3 d应用美国特种外科医院膝关节评分表(HSS)评定两组患者膝关节功能。结果:术后6 h、12 h、24 h、48 h研究组患者静息状态VAS评分和运动状态VAS评分显著低于对照组患者(P0.05)。两组恶心/呕吐、呼吸抑制、导管相关问题、尿潴留发生率比较无统计学差异(P0.05)。两组患者术前1d HSS评分比较无统计学差异(P0.05),术后1 d、术后2 d、术后3 d两组患者HSS评分均较术前1 d显著升高,且研究组患者HSS评分显著高于对照组(P0.05)。结论:CFNB联合帕瑞昔布具有镇痛效果好、安全可靠的优点,应用TKA术后镇痛有利于患者早期进行膝关节功能锻炼,值得临床推广。     

桃红四物汤对膝关节骨折患者血沉，CRP及TNF-α水平的影响及其临床疗效

目的:探讨桃红四物汤在膝关节骨折中的应用及对血沉、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:112例膝关节骨折患者按抽签法分为对照组与实验组,各56例,对照组予以常规治疗,实验组基于对照组加用桃红四物汤治疗,比较两组血沉,CRP、TNF-α、白细胞介素-1(IL-1),红细胞比积、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度,中医症候积分,膝关节功能。结果:实验组血沉,CRP、TNF-α、IL-1、红细胞比积、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于对照组(P0.05)。实验组中医症候积分低于对照组(P0.05)。实验组膝关节功能优良率高于对照组(P0.05)。结论:桃红四物汤可促进膝关节功能的恢复,降低血沉、CRP、TNF-α水平,值得推广。     

戈利木单抗联合雷公藤多甙对甲氨蝶呤治疗反应不佳活动性类风湿关节炎的效果及安全性分析

目的:分析戈利木单抗联合雷公藤多苷对甲氨蝶呤(MTX)治疗反应不佳活动性类风湿关节炎(RA)的临床效果及安全性。方法:选择MTX治疗反应不佳(MTX治疗超3个月,但应答不足)的活动性RA患者66例,按照随机数字表法分为对照组与试验组各33例,对照组单用雷公藤多苷治疗,试验组加用戈利木单抗治疗,测定两组治疗前后血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平的变化,记录晨僵时间、关节肿胀数目、关节压痛数目,评定治疗效果,采用视觉模拟评分法(VAS)评定患者关节疼痛程度、患者对疾病总体症状的耐受情况,监测两组不良事件的发生情况。结果:(1)治疗后,两组ESR、CRP、RF均降低,与同组治疗前对比差异有统计学意义(P0.05),试验组ESR、CRP降低幅度高于对照组(P0.05);(2)治疗后,两组晨僵时间减少、关节肿胀及压痛数目均减少,与治疗前对比差异有统计学意义(P0.05),试验组各指标改善幅度均高于对照组(P0.05);(3)治疗后,两组VAS评分均降低,与治疗前对比差异有统计学意义(P0.05),试验组降低幅度高于对照组(P0.05);(4)试验组ACR50、ACR70所占比例均高于对照组(P0.05);(5)试验组、对照组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P0.05)。结论:戈利木单抗联合雷公藤多苷治疗MTX反应不佳活动性RA疗效肯定,可下调患者ESR、CRP水平,缩短晨僵时间,显著改善患者症状,减轻关节疼痛程度,且安全性高。     

粗根荨麻水提取部分对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF—α及PGE2的影响

观察滇产粗根荨麻水提取部分对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMcp)分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的影响.建立大鼠佐剂性关节炎模型,Ur水提取部分连续灌胃给药14或21 d后分次获取大鼠腹腔巨噬细胞,脂多糖(lipopolysacehafide,LPS)诱导大鼠腹腔巨噬细胞,用酶联免疫吸附法检测培养上清液中TNF-α及PGE2水平.从大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α及PGE2分泌较正常组升高,Ur水提取部分(400,200 mg/kg)对LPS诱导的AA大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α及PGE2水平有明显抑制作用.滇产粗根荨麻水提取部分对佐剂性关节炎的治疗作用可能与其抑制腹腔巨噬细胞分泌TNF-α及PGE2有关.     

分泌型磷脂酶PLA2G5的生物学功能及其抑制剂研究进展

分泌型磷脂酶PLA2G5属于磷脂酶A2超家族的一员,在免疫细胞和非免疫细胞中均有表达.研究表明,PLA2G5参与生物学事件的发生发展,在特定的病理条件下具有诱导作用.本文简要阐述了PLA2G5的来源、结构特征、生物学功能和在疾病中的作用,以及现有或潜在的PLA2G5抑制剂,以期探索基于PLA2G5的治疗新靶标.     

连续股神经阻滞与静脉自控镇痛对全膝关节置换术后患者凝血功能的影响

目的:比较连续股神经阻滞(CFNB)与静脉自控镇痛(PCIA)在全膝关节置换术中的应用效果及对患者凝血功能的影响。方法:选取2014年1月至2015年12月间我院行单侧全膝关节置换术的患者80例,按照随机数字表法分为CFNB组和PCIA组,每组各40例,两组患者分别接受CFNB和PCIA治疗。观察两组患者术后6 h、12 h、24 h、48 h视觉模拟疼痛评分(VAS),两组患者分别于麻醉前(T1)、术毕(T2)、术后1 d(T3)、术后2 d(T4)进行血栓弹力图检查,观察两组凝血功能变化。并于术后随访1年,比较两组患者膝关节功能。结果:术后6 h、12 h、24 h、48 h CFNB组患者VAS评分显著低于PCIA组患者(P0.05)。T2、T3、T4时点CFNB组患者凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)较T1升高,血凝块聚合形成速率(α角)、血凝块最大振幅(MA)较T1降低,PCIA组患者R、K较T1降低,α角、MA较T1升高,T2、T3、T4时点CFNB组患者R、K高于PCIA组患者,α角、MA低于PCIA组患者,差异均有统计学意义(P0.05)。两组患者术后均完成1年的随访,两组患者KSS评分、膝关节最大屈曲度、膝关节最大伸直度比较无统计学差异(P0.05)。结论:CFNB对于全膝关节置换术术后患者镇痛效果优于PCIA,有利于改善患者凝血功能,不影响术后患者膝关节功能的恢复。     

类风湿性关节炎与口服免疫耐受治疗

类风湿性关节炎(RA)是一类以滑膜细胞增生为主要病理变化,以多关节炎为主要临床表现,可累及全身多组织器官的系统性自身免疫性疾病。针对其治疗虽有药物、手术等多种治疗方法,但效果都不甚理想。运用口服免疫耐受机制(OT),通过口服相应抗原来治疗RA,方法简便有效,具有一定的应用前景。现将近年来应用口服抗原治疗RA的研究进展作一综述。