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1.
摘要 目的:探讨甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在5-氟尿嘧啶耐药中的作用机制。方法:大剂量间歇诱导法建立5-FU耐药细胞株。在耐药组细胞中分别敲减METTL3及EZH2抑制GSK343处理。qPCR及Western blot检测METTL3和EZH2表达。CCK-8检测各组细胞增殖情况。m6A甲基化RNA免疫沉淀技术分析EZH2 mRNA m6A修饰修饰情况。结果:各药物浓度处理下的耐药组细胞增殖活性与未处理细胞无显著差异(P>0.05)而原代细胞组肠癌细胞较未处理细胞在0.5-10 μg/mL处理下细胞增殖活性显著减低(P<0.01)。耐药组细胞与原代细胞组相比,METTL3及EZH2表达水平显著升高(P<0.01)。耐药组细胞METTL3敲减后或GSK343处理后,在0.5 μg/mL-10 μg/mL浓度间下的细胞增殖活性与0 μg/mL处理细胞增殖活性相比显著减低(P<0.05)。耐药组细胞METTL3敲减细胞的EZH2表达与对照细胞比,显著下调(P<0.01)。m6A甲基化RNA免疫沉淀实验显示耐药组细胞METTL3敲减细胞的EZH2 mRNA m6A修饰水平(m6A富集度为6361.95±67.47%),较未敲减细胞修饰水平(396.30±57.74)显著减低(P<0.01)。结论:METTL3在肠癌细胞5-FU耐药抵抗中起到关键作用,靶向抑制METTL3有望成为缓解肠癌耐药的重要分子靶点。 相似文献
2.
目的:研究扶正化积方对H22荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法:建立小鼠皮下H22移植性肝癌模型,随机分为4组:模型对照组、FZHJF组(40.95g/kg)、5-氟尿嘧啶组(5-FU)(0.2 m L/10g)和联合给药组(FZHJF+5-FU),连续给药12 d后,采集肿瘤与脏器称重并计算抑瘤率、肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数;并对各组肿瘤外观和肿瘤病理进行分析。结果:肿瘤病理结果显示均为典型的肝细胞癌。与模型对照组比较,其余三组瘤重均显著减小(P0.05);而联合用药组的瘤重显著小于5-FU组和FZHJF组(P0.05),肿瘤外观图也显示联合给药组瘤块小于FZHJF组和5-FU组。扶正化积方单独使用的抑瘤率为40.5%,联合5-FU后,抑瘤率达到66.7%,大于两者合并用药后的理论相加效应值65.6%;与5-FU组比较,FZHJF组与联合用药组的体质量显著增加(P0.05),FZHJF组与联合用药组的胸腺指数与脾脏指数均显著高于模型对照组和5-FU组(P0.05)。结论:扶正化积方对H22肝癌荷瘤小鼠的化疗具有增效和减毒双重作用。 相似文献
3.
目的:观察重组蛋白肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR与化疗药物5-氟尿嘧啶联合使用在体外对人非小细胞肺癌细胞株A549的作用,为IFN-α2a-NGR的临床实验设计提供实验依据。方法:不同浓度的肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR、5-氟尿嘧啶单独及联合作用于细胞株A549,通过MTT法检测单药及联合用药对细胞增殖的影响,经AnnexinⅤ-FITC细胞凋亡检测试剂盒染色、流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光显微镜观察药物作用的细胞形态。结果:IFN-α2a-NGR与5-氟尿嘧啶联合作用于A549细胞株时,其细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均较单独作用时高,具有统计学显著性差异(P<0.05);荧光显微镜观察可见药物作用后细胞形态改变。结论:肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR与5-氟尿嘧啶联合使用具有协同抑制肿瘤细胞增殖的作用。 相似文献
4.
目的:研究奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶对食管癌患者的治疗效果及对血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)及转化生长因子β(TGF-β_1)的影响。方法:选取2014年9月至2015年8月本院收治的78例食管癌患者,根据随机数字法分为观察组和对照组,39例每组。观察组采取奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶进行治疗,对照组采取顺铂联合5-氟尿嘧啶进行治疗。比较两组患者治疗前后IGF-1、TGF-β_1水平变化,分析两组患者临床疗效和不良反应。结果:治疗后,观察组总缓解率显著高于对照组(P0.05);两组患者IGF-1、TGF-β_1水平较治疗前显著降低(P0.05),观察组IGF-1、TGF-β_1水平低于对照组(P0.05);两组患者白细胞降低、血小板减少、贫血、脱发、神经感觉障碍、神经运动障碍不良反应率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者恶心呕吐、口腔炎、腹泻等不良反应发生率均低于对照组(P0.05)。结论:奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶方治疗食管癌的临床疗效显著,能够有效降低患者血清TGF-β_1及IGF-1水平,且不良反应少,安全性高。 相似文献
5.
目的:探索口服携带人PF4基因的减毒沙门氏菌对大剂量化疗小鼠造血重建作用。方法:通过在大剂量化疗前/后喂服携带PIRES2-EGFP/PF4减毒沙门氏菌,检测化疗后小鼠的生存率,小鼠在不同时间外周血血常规、骨髓细胞数、骨髓中Sca-1和C-kit细胞含量、不同时间骨髓生成各系细胞的集落数等。结果:在大剂量化疗前、后均口服携带PIRES2-EGFP/PF4减毒沙门氏菌组小鼠生存率高于只在化疗前口服携带PIRES2-EGFP/PF4减毒沙门氏菌组;两组口服携带PIRES2-EGFP/PF4减毒沙门氏菌组小鼠存活率明显高于PBS对照组及携带空载体的减毒沙门氏菌组;口服携带PIRES2-EGFP/PF4减毒沙门氏菌组小鼠在化疗后第9~12天的外周血血小板数、骨髓细胞中Sca-1和C-kit阳性细胞含量明显比对照组高,第5天、9天、12天的骨髓细胞总数、骨髓细胞形成Mix集落数明显增加。结论:口服减毒沙门氏菌SL3261为载体的PF4基因可以保护小鼠免受损伤,并促进化疗损伤小鼠的造血恢复。 相似文献
6.
目的:研究旋转磁场(RMF)联合氟尿嘧啶(5-Fu)对小鼠骨髓瘤细胞(SP2/0)超微弱发光的影响,探讨两者联合对肿瘤细胞的杀伤作用.方法:SP2/0细胞分为四组:对照组,单纯5-FU化疗组(单化组),单纯磁疗组(单磁组),磁场联合5-FU组(磁化组).用RMF、5-FU作用于SP2/0细胞,化学发光仪进行分析.结果:对照组的化学发光强度值最低,单化组、单磁组、磁化组化学发光强度值均明显高于对照组(P均<0.001).单磁组低于单化组及磁化组,有明显差别(P<0.001);磁化组的化学发光强度值最高,高于单化组(P<0.001).结论:磁场和5-Fu均可引起SP2/0细胞化学发光强度值的变化,以磁场联合5-Fu的化学发光强度值变化最明显,提示磁场单独及联合5-FU对SP2/0细胞有明显的杀伤作用.其机理可能与旋转磁场和5-FU引起细胞自由基增高有关. 相似文献
7.
目的用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)处理HeLa细胞,检测其NKG2D配体MICA的表达及其对NK92细胞杀伤敏感性的变化。方法不同浓度的5-Fu处理HeLa细胞,在不同时间点用半定量PCR及流式细胞术检测HeLa细胞表面的NKG2D配体MICA在RNA及蛋白水平的表达变化情况,用MTT法检测NKG2D抗体封闭NK92细胞的NKG2D受体前后,NK92细胞对HeLa细胞的杀伤作用。结果不同浓度的5.Fu作用于HeLa细胞后,半定量RT—PCR结果显示MICA表达随5-Fu作用浓度增加逐渐增高。而且40μg/ml5.Fu作用于HeLa细胞后随着作用时间的延长(0、8、16、24h)MICA表达增加,流式细胞术检测结果表明,MICA表达的增加主要依赖于未凋亡细胞的MICA表达。在40μg/ml5-FU作用24h,效靶比为2.5:1,5:1,10:1,20:1时都检测到NK92细胞对HeLa细胞的杀伤增强,杀伤作用可部分被NKG2D抗体抑制。结论5-FU能够上调HeLa细胞表面NKG2D配体MICA的表达,增强HeLa细胞对NK92细胞的敏感性,提示化疗联合NK细胞免疫治疗宫颈癌可产生协同作用,提高治疗效果。 相似文献
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氟尿嘧啶诱发人支气管损伤修复过程及支气管干细胞的定位 总被引:11,自引:1,他引:10
目的观察离体人支气管损伤修复过程,进行支气管干细胞的定位。方法取肺癌手术切除的人支气管的正常部分进行组织培养,应用氟尿嘧啶(5-FU)诱发支气管上皮损伤,动态观察修复过程,用免疫组化SP法检测PCNA,β1-整合素及CK-19的表达,同时进行Hoechst33342荧光染色。结果1.5-FU作用12h后人支气管上皮细胞绝大部分脱落,可见少量间隔分布的类似裸核的细胞呈钉状位于基底膜上,PCNA染色阴性,证明为G0期细胞。其中部分细胞Hoechst33342染色阴性。2.将5-FU去除3~6h后,细胞形态变为扁平,PCNA染色见核染色阳性的细胞与阴性细胞(Go期细胞)间隔分布;12h后细胞变为立方,细胞数目逐渐增多,到48~72h恢复假复层柱状上皮。3.β1-整合素及CK-19在已分化细胞中呈阳性反应。结论在5-FU的打击下,进入增殖期细胞死亡、脱落,仅余Go期细胞,其中含有支气管干细胞。正是这些干细胞增殖分化使支气管上皮修复。 相似文献
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5-FU富集人白血病细胞系KG-1a中肿瘤干细胞样亚群细胞 总被引:1,自引:0,他引:1
探讨利用细胞周期特异性药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)从人白血病细胞系KG-1a中富集肿瘤干细胞样亚群细胞.体外药物敏感试验确定5-Fu的最佳作用浓度和作用时间;KG-1a细胞经5-FU药物处理后,流式细胞术检测存活细胞群中CD34+CD38-亚群细胞比例;吖啶橙染色观察细胞内的核酸组成;RT-PCR半定量检测细胞内三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)mRNA的表达;半固体培养观察细胞的集落形成能力.结果显示,50 μg/ml 5-FU作用KG-1a细胞4天后,CD34+CD38-亚群细胞比例提高10倍以上;吖啶橙染色可见大部分细胞核酸以发出绿色荧光的DNA为主,RNA含量低;此类细胞高表达ABCG2 mRNA水平;而药物处理后细胞集落形成数量较未处理细胞明显减少.研究结果表明,利用5-FU能够杀死增殖期细胞的性质,成功建立体外药物筛选富集人白血病细胞系KG-1a中肿瘤干细胞样亚群细胞的方法. 相似文献