新早期胃癌标志物PRDX4通过清除ROS促进胃癌的发生发展

胃癌是全球第四大最常见的癌症,也是全球癌症中引起死亡的第二大原因。为了降低胃癌的死亡率,目前亟需解决的问题是发现新的早期胃癌特异性的标志物,提高早期胃癌的检出率,从而从根本上解决胃癌死亡率高的问题。实验室前期研究发现过氧化物酶4 (Peroxiredoxin 4,PRDX4)具有早期胃癌标志物的潜能,文中通过建立恶性转化模型及转化细胞过表达等方法,研究PRDX4在转化细胞中的作用。结果显示PRDX4通过减少转化细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量,使细胞处在利于生长增殖的微环境中,从而促进细胞发生恶性转化,即PRDX4通过清除ROS促进胃癌的发生发展。     

早期胃癌的治疗现状与进展

胃癌是常见的消化道肿瘤之一,是我国死亡率最高的恶性肿瘤之一。与日本韩国等发达国家相比,我国胃癌患者多数在就诊时已处于进展期,早期胃癌所占比例不足10%。传统的开腹胃癌手术仍是治疗早期胃癌的主要手段。相较于传统开腹手术,腹腔镜手术对于早期胃癌的治疗优势是显而易见的。早期胃癌患者行腹腔镜手术,具有术后恢复快,生活质量好,近期疗效佳等优势。内镜黏膜下剥离术(ESD,endoscopic submucosal dissection)是近年来出现的一项新的治疗早期胃癌的手段。本文就传统开腹手术、腹腔镜手术及ESD分别在早期胃癌治疗中的应用进行了综述。微创手术治疗早期胃癌将逐渐代替开腹手术,成为早期胃癌治疗的主要手段。     

早期胃癌血清特异标志物过氧化物酶4核酸适配体的筛选、鉴定与应用

胃癌是世界上死亡率第三的重大疾病,而在早期阶段却有着良好的治愈率和生存率。因此,找到针对早期胃癌的特异性标志物从而提高早期胃癌的检出率,是目前亟待解决的问题。在本实验室的早期研究中,发现过氧化物酶4（peroxiredoxin-4,PRDX4）有极大的潜能作为早期胃癌的特异性标志物,并且由于蛋白质结构的特殊性,能够分泌至血清中,为早期胃癌的无创化诊断提供了可能。本文为寻找血清中PRDX4蛋白的特异性适配体,通过消减-SELEX方法找到9种适配体。经特异性和亲和力分析后,证实其中Ap-EGACS-11在9种适配体中具有最高的特异性和亲和力。随后在适配体的验证研究中证实,相对于进展期胃癌病人血清、结直肠癌病人血清和正常人血清,Ap-EGACS-11对早期胃癌病人血清的检出率最高。该结果表明,PRDX4具有早期胃癌特异性血清标志物的潜能,且Ap-EGACS-11可直接作为早期胃癌的检测试剂。     

早期胃癌患者外周血清差异蛋白表达谱的建立及其生物学分析

目的:分析早期胃癌患者外周血中低丰度蛋白的表达差异,以筛选诊断早期胃癌血清多肽或蛋白标志物。方法:应用高通量的AAH-BLG-1000蛋白芯片分别检测3例早期胃癌患者和3例正常对照成人的外周血清,建立早期胃癌患者外周血清差异蛋白表达谱,分析其相关生物学信息,以筛选早期胃癌的血清肿瘤标志物。结果:与正常对照组比较,早期胃癌患者外周血清中有10种蛋白表达显著上调(P0.05),52种蛋白表达显著下调(P0.05)。生物信息学分析发现差异蛋白质集中于血管生成、信号调控,免疫调节、酶联受体蛋白信号,细胞凋亡等生物进程,而差异蛋白中的VEGI、CD40L、SMAD7、PLUNC、NTN、LTβR和HEVM7个差异蛋白的特征性改变有望成为早期胃癌血清学的肿瘤标志物。结论:应用蛋白芯片技术所得的早期胃癌患者血清中的差异表达蛋白有望成为诊断早期胃癌的血清肿瘤标志物。     

内镜粘膜下剥离术治疗早期胃癌患者的护理体会

目的:探讨内镜粘膜下剥离术治疗早期胃癌患者的临床护理方法。方法:回顾性分析10例早期胃癌患者行内镜粘膜下剥离术的临床资料及护理方法。结果:10例患者均顺利施行ESD治疗。1例发生术后出血,经积极止血补液对症治疗出血停止。其余患者未发生出血穿孔等并发症。结论:内镜粘膜下剥离术围手术期护理对该手术的成功起到了非常重要的作用,临床护士应高度重视。     

窄带成像技术联合放大内镜在早期胃癌诊断中的价值

目的:评估比较窄带成像技术联合放大内镜(narrow band imaging-magnifying endoscopy,NBI-ME)在早期胃癌诊断中价值。方法:115例早期胃癌患者行NBI-ME观察,采集照片并做出内镜下诊断,于病灶最明显处取活检并行病理检查。所有患者接受内镜下治疗,术后行病理活检。分别计算NBI-ME、内镜活检诊断早期胃癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率。结果:115例患者纳入本研究,最终术后切除病理示低级别上皮内瘤变(low-grade neoplasia,LGIN)16例,高级别上皮内瘤变(high-grade neoplasia,HGIN)30例,分化型胃癌59例,未分化型胃癌10例。NBI-ME诊断早期胃癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为98.0%、81.3%、97.0%、86.7%、95.7%,内镜活检的对应值分别为82.8%、87.5%、97.6%、45.2%、83.5%。NBI-ME诊断早期胃癌的敏感度及准确率均明显高于内镜活检(P0.05)。结论:NBI-ME对早期胃癌具有较高诊断价值。     

胃双重造影诊断浅表型(Ⅱ型)早期胃癌

本文分析经手术病理证实的浅表型(Ⅱ型)早期胃癌39例。其中Ⅱ_a型7例,Ⅱ_b型5例,Ⅱ_c型23例,Ⅱ_e+Ⅱ_c型4例。主要X线表现为①浅表隆起,表面凹凸不平,边缘分叶状;②多个大小不等结节状隆起呈簇状聚集,形态固定;③浅表糜烂呈淡薄钡湖影,形态不规则,底部不平整;④胃小区破坏,胃小沟中断,局部结构异常紊乱;⑤病变区邻近胃壁僵硬,伸展受限,轮廓线毛糙;⑥粘膜皱襞不规则纠集,尖端突然变细,中断或杵状增粗。对各亚型早期胃癌的X线鉴别诊断及X线检查方法进行了讨论。认为掌握正确的胃双重造影技术,并与粘膜法、充盈法和加压法联合应用,同时重视透视下跟踪观察钡剂流动,发现异常及时摄点片的方法,才可能获得优质的双对比造影片,清晰显示病变细微变化,提高该型早期胃癌的诊断水平。     

分析胃肠ESD治疗早期胃癌疗效、随访情况及血清胃蛋白酶原、癌胚抗原表达水平

摘要 目的：分析予以早期胃癌患者胃肠内镜下黏膜剥离术（ESD）治疗的效果，为此类患者治疗提供参考。方法：于我院诊治的早期胃癌患者中筛选60例为主体，以电脑随机法将患者分成常规组（30例）、实验组（30例）。予以常规组外科切除术治疗，予以实验组胃肠ESD治疗，完成治疗后对比各组临床疗效、手术指标、血清肿瘤标志物、PG水平（PGⅠ、PGⅡ）、随访情况，病例选取时间为2019年11月-2021年11月。结果：实验组患者治疗总有效率与常规组对比无差异（P>0.05）；治疗前两组患者的CEA、CA199、CA125水无差异（P＞0.05），治疗后两组患者的CEA、CA199、CA125水平均降低，并且实验组患者降低幅度大于常规组（P＜0.05）；实验组患者的手术时间、出血量、住院时间、输血率少于或小于常规组患者相应指标（P＜0.05）；治疗前两组患者的PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平无差异（P＞0.05），治疗后两组患者的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平均升高，PGⅡ水平降低，实验组患者变化幅度大于常规组（P＜0.05）；实验组复发率与常规组比较无差异（P＜0.05）。结论：胃肠ESD治疗早期胃癌患者的效果较为理想，可有效改善血清蛋白酶原及肿瘤标志物水平，具有出血量少、手术时间短等优势，同时还可降低并发风险，可在此类疾病治疗中应用并推广。     

基于液相色谱-质谱技术的早期胃癌血清多肽组学研究

目的:建立早期胃癌外周血清特征性多肽谱,分析其生物学特征,以探索一种特异且敏感的早期胃癌血清学诊断方法。方法:采集10例早期胃癌和10例正常对照血清,使用蛋白沉淀法去除高丰度血清蛋白质后,通过液相色谱-质谱联用技术重复三次进行多肽分离、离子化、质谱检测,将原始数据应用Label free方法中Max Quant算法对肽段进行相对定量,分析两组差异多肽及差异多肽匹配蛋白。结果:EGC组和N组重复三次所得色谱图总体比较一致,多肽重复检出率分别为87.54%和85.67%。其中EGC组可重复检测到的Unique peptide有65条,匹配对应31个蛋白;在EGC组和N组血清中显著差异的Unique peptide有22条,匹配对应11个蛋白。对血清显著差异多肽所匹配蛋白进行生物学分析,发现这些蛋白质多数位于细胞外,功能类别主要涉及分子水平的序列变换、信号肽、N-糖基化位点等,信号通路主要富集在凝血级联通路和补体级联通路。结论:早期胃癌血清特异性多肽谱图的建立可望成为胃癌早期诊断的血清学标志物,后续试验将进一步针对这些差异多肽进一步分析验证,筛选出早期胃癌标志性多肽,同时应用大样本进行验证,筛选出特异高效的早期胃癌血清标志物。     

外周血miR-17-92基因簇对于早期胃癌的诊断及预测价值

目的:探讨外周血mi R-17-92簇对早期胃癌的诊断价值,为胃癌的早期诊断及治疗提供参考依据。方法:收集胃癌125例(Ⅰ期35例,Ⅱ期28例,Ⅲ期39例,Ⅳ期23例)和癌前病变24例(包括肠化生及上皮内瘤变),同时选择65例慢性胃炎作为对照组。采用实时荧光定量PCR技术(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测患者血清中的mi R-17-92基因簇的表达水平。通过受试者工作曲线(Receiver Operating Curve, ROC)及曲线下的面积(Area Under the Curve,AUC)评估mi R-17-92基因簇表达水平诊断早期胃癌的敏感性和特异性。结果:(1)慢性胃炎与癌前病变mi R-17-92基因簇表达比较无显著差异(P0.05);(2)早期胃癌及进展期胃癌mi R-17-5p表达明显高于慢性胃炎(P0.05),mi R-19a-3p、mi R-19b-3p、mi R-20a-5p和mi R-92a-3p表达则显著低于慢性胃炎及进展期胃癌(P0.05);(3)miR-17-5p诊断早期胃癌的曲线下面积较mi R-19a-3p、mi R-19b-3p、mi R-20a-5p、mi R-92a-3p及CEA更高;(4)miR-19a-3p、mi R-19b-3p、mi R-20a-5p、mi R-92a-3p高低表达组与在胃癌的浸润深度间有显著性差异(P0.05),mi R-19b-3p高低表达组在胃癌的临床分期间有显著性差异(P0.05);(5)miR-17-5p、mi R-19a-3p、mi R-19b-p、mi R-20a-5p、mi R-92a-3p诊断早期胃癌的阳性率较CEA、CA199高。结论:外周血mi R-17-92基因簇对于早期胃癌的诊断价值明显优于CEA和CA199,这可能为胃癌的早诊早治提供新的策略。