自噬相关基因多态性与克罗恩病

自噬是细胞降解自身长寿命蛋白、受损细胞器或入侵病原体,以维持自身稳态的现象。最近,利用全基因组关联扫描技术发现,ATG16L1、IRGM等自噬相关基因的单核苷酸多态性与克罗恩病的发生有关。该文综述了这些自噬相关基因多态性以及细胞自噬缺陷与克罗恩病发生发展过程的关系。  

细胞因子在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的以慢性胃肠道炎症为特征的疾病,包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。细胞因子在IBD肠道炎症反应和黏膜免疫反应中起重要作用,目前已成为研究IBD发病机制的热点,本文就其在IBD中的作用作一综述。  

炎症性肠病小鼠模型的建立及其影响因素探讨

目的：通过单次灌肠和皮肤致敏联合灌肠，构建2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的炎症性肠病小鼠模型，探讨最佳造模方法，并分析影响模型构建的因素。方法：55只SPF雄性BALB／c小鼠随机分为7组，包括对照组、不同剂量TNBS（100、150、175、200、225mg／kg）单次灌肠组及皮肤致敏联合灌肠组。于造模后5d处死各组小鼠，观察结肠大体形态并评分；取病变处进行石蜡包埋切g-，HE染色，并进行病理组织学评分。结果：100、150mg／kgTNBS单次灌肠组动物未见明显的溃疡形成；其余剂量组动物均有不同程度的溃疡形成，成模率与剂量成正比，其中225mg]kg剂量组动物成模率为100％，但病变较重、病变不均-且偶有小鼠眼睛失明的副作用出现。皮肤致敏联合灌肠组动物均有溃疡形成，成模率100％，病变适中且未发现小鼠眼睛失明的副作用。结论：175-225mg／kgTNBS单次灌肠及皮肤致敏联合TNBS灌肠均可制备小鼠炎症性肠病模型，但皮肤致敏联合TNBS灌肠制备的炎症性肠病模型成模率高，病变适中，模型稳定，适合用作科学研究模型。  

吸烟对老年克罗恩病的影响

目的探讨吸烟对老年人克罗恩病的影响。方法回顾性分析1995年1月～2011年8月在我院住院的老年克罗恩病患者87例的临床资料,分为吸烟组及无烟组,比较两组并发症（肠梗阻、肠穿孔）发生率、手术治疗率及复发率。结果吸烟组并发症的发生率、手术治疗率、复发率均明显高于无烟组。结论吸烟可增加老年克罗恩病患者并发症、手术治疗及复发的风险,建议老年克罗恩病患者戒烟是必要的。  

白介素23及Th17细胞在炎症性肠病的作用

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Diseases,IBD),是一组病因未明的累及胃肠道的慢性炎症性疾病,一般指克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。目前认为它是由多种因素相互作用所致的一种自身免疫性疾病,主要包括免疫、环境以及遗传等因素,其中免疫在IBD的发生过程中起着极其重要的作用。以往研究认为与T辅助细胞(T Helper cells)Th1或Th2细胞反应的增强或减弱有关。然而最近研究发现一类新细胞亚群,称为Th17细胞,与之相关的细胞因子可导致包括肠道在内的多脏器病变。Th17细胞分化过程中又需要IL-23的参与,因此IL-23/Th17细胞在炎症性肠病患者肠道内过度表达可以解释肠组织损伤的新途径,并为制定新的治疗策略提出依据。本文就IL-23/Th17轴在炎症性肠病中的作用的研究进展作一综述。  

IL-23受体基因多态性和克罗恩病的相关性研究

目的:探讨白介素23受体(IL-23R)基因rs11465779位点多态性与克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)的关系。方法:从98例上海本地汉族CD患者和90例正常对照者外周血标本中提取基因IBD组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测IL-23R基因rs11465779位点变异情况,分析其基因表型、基因频率与IBD的关系。结果:IL-23R基因rs11465779位点基因型和等位基因频率在CD组和对照组中分布差异无显著性(P>0.05),且该位点多态性和CD发病年龄及性别均无相关。结论:IL-23R基因rs11465779位点多态性变异,可能不是中国南方汉族人群CD发病的危险因素。  

行胶囊内镜检查67例患者临床结果分析

目的:评价胶囊内镜在小肠疾病中的诊断价值,总结胶囊内镜临床应用策略。方法:回顾性分析上海市第一人民医院胃肠镜室2009年7月-2011年4月67例行胶囊内镜检查患者的检查结果,结合其中32名患者双气囊小肠镜检查结果及手术病理,分析胶囊内镜在小肠疾病的检出率,诊断率和不良事件发生率,总结胶囊内镜检查时的注意事项。结果:1例胶囊内镜操作失败,66例受检者检出率80.3%,诊断率为66.7%,发现病变中血管病变为主要诊断,占62.1%,其次为肠道占位(息肉、肿瘤)为14.6%,克罗恩病占10.9%,所有患者均未出现严重不良事件。结论:胶囊内镜在小肠疾病检查中安全,无创,诊断率较高,临床胶囊内镜检查时建议充分肠道准备,实时监控及结合双气囊小肠镜检查。  

IL-23、IL-12在克罗恩病肠粘膜的表达及意义

目的:探讨克罗恩病患者结肠粘膜组织中IL-23、IL-12的表达及其与疾病严重程度的相关性.方法:选取中南大学湘雅医院2005年4月-2011年3月经确诊的30例克罗恩病患者手术标本,对照选取30例结肠癌患者手术切除之正常结肠组织.实验设CD病变肠段组、CD正常肠段组及对照组3组.用免疫组织化学方法检测结肠内IL-12、IL-23的表达,分析IL-23、IL-12的表达与CD的疾病临床严重程度(CDAI)和内镜下肠黏膜损伤程度(CDEIS)的相关性.结果:IL-12的表达:CD病变肠段组、CD正常肠段组、对照组阳性率无统计学意义(P值＞0.05).IL-23的表达:CD病变肠段组阳性率高于CD正常肠段组,CD正常肠段组高于对照组,差异均有统计学意义(P值＜0.05).结论:IL-12在CD患者肠粘膜中不升高,而IL-23在CD表达明显升高,提示IL-23在CD粘膜免疫损伤中发挥一定作用,对CD的诊断有一定的参考价值.  

陕西地区人群克罗恩病发病危险因素的病例对照研究

目的:探讨陕西地区人群克罗恩病发病的危险因素.方法:采用病例对照研究,选择2009年1月～2010年12月在我院就诊的64例克罗恩病患者和64例健康对照者为研究对象,通过问卷的方式进行调查,调查内容包括饮食习惯、受教育情况、职业、家庭卫生情况、吸烟、母乳喂养、肠道疾病家族史、感染性肠病史、阑尾切除术、麻疹等内容,采用条件logistic回归分析影响陕西地区人群克罗恩病发病的危险因素.结果:64例克罗恩病患者及64例配对的健康对照者均完成问卷调查,多因素条件logistic回归分析结果显示,人均居住面积(大)(OR 0.4003,95％CI 0.1577,1.0165)、饮茶(OR 0.2597,95％CI 0.0662,1.0184)、油炸食品(OR3.1465,95％CI 1.2841,7.7101)、口服避孕药(OR 5.4500,95％CI 0.8400,35.1158)是陕西地区人群克罗恩病发病的危险因素.结论:油炸食品、服避孕药可能为陕西地区人群克罗恩病发病的危险因素,人均居住面积(大)、饮茶可能为陕西地区人群克罗恩病发病保护因素.  

白细胞介素23受体、白细胞介素17A在炎症性肠病患者中的表达及临床意义

目的：通过检测白细胞介素23受体（1L-23R）及白细胞介素17A（IL-17A）在炎症性肠病（IBD）患者肠黏膜及血清中的表达水平，探讨其在IBD发病过程中的作用及意义。方法：收集32例克罗恩病（CD）患者、29例溃疡性结肠炎（UC）患者及27例对照者的内镜肠黏膜活检标本，采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-23R、IL-17AmRNA的表达情况，免疫组化技术分析IL-23R、IL-17A在肠黏膜中的原位表达。结果：与健康对照组相比，CD及UC患者肠黏膜组织内IL-23RmRNA表达显著增高（P〈0．05），CD及UC组间的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。CD及UC患者肠黏膜组织内IL-17AmRNA表达显著增高（P〈0．05），CD组肠黏膜组织内IL．17AmRNA表达显著高于uc组（P〈0．05）。免疫组化分析显示IL-23R阳性细胞在CD与uc肠黏膜固有层内有较多表达，较正常黏膜内的肠上皮细胞相比，CD及UC患者肠黏膜IL-23R蛋白表达量最著增高（P〈0．05），UC及CD组间的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-17A阳性细胞在CD与UC肠黏膜固有层内有较多表达，较正常黏膜内的肠上皮细胞相比，CD及UC患者肠黏膜IL-17A蛋白表达量最著增高（P〈0．05）。结论：IL．23R及IL-17A在IBD患者肠黏膜中表达显著增高，提示IL-23R及IL-17A表达异常与IBD的发生发展密切相关，有可能成为IBD治疗的新靶点。