MK-801诱导精神分裂症小鼠的c-Fos及NADPH氧化酶通路机制研究

目的:探讨MK-801诱导的精神分裂症小鼠的相关机制,为相关精神分裂症的临床研究和治疗提供参考。方法:60只昆明小鼠随机分为3组:对照组、低剂量模型组和高剂量模型组(n=20)。采用两个剂量NMDA受体拮抗剂MK-801建立谷氨酸低下精神分裂症小鼠模型,Western Blot分析小鼠海马组织中相关蛋白c-Fos及NADPH氧化酶亚基(p22、p47、p67)的表达变化。结果:低剂量MK-801能够显著增加模型组小鼠的自发活动及刻板行为,且与对照组相比有显著的统计学差异性(P0.01),c-Fos蛋白及NADPH氧化酶蛋白亚基p22和p47的表达均明显高于对照组(P0.01)。而高剂量的MK-801对小鼠具有后肢肌力障碍方面的毒性作用。结论:低剂量的MIK-801能诱导小鼠精神分裂症模型,且氧化应激及c-Fos的过表达参与了MK-801诱导的小鼠精神分裂症的发病过程。     

抑郁症与代谢综合征的神经内分泌免疫联系

随着社会竞争日益加剧,生活和工作节奏加快,人们所承受的压力和挑战(应激)也越来越大。长时间、高强度的应激会打破机体神经内分泌免疫网络原有的稳态,导致多种疾病的发生。近年来,抑郁症以其高发性、高致残性以及对家庭和社会的高负担而引起人们的高度重视,关于其发病机制和防治措施的研究方兴未艾。另外,在神经内分泌免疫紊乱的催生下,肥胖、糖尿病、高血脂、高血压等代谢相关问题也变得越发显著。近年来,愈来愈多的研究提示,抑郁症和代谢综合征的发病可能拥有共同的神经内分泌免疫基础,两类疾病也很可能在一定程度上互为因果。本文结合国内外研究现状,梳理总结相关研究成果,对两类疾病的神经内分泌免疫联系作一综述。     

应激与自杀、睡眠障碍的关系

自杀是复杂且致死率高的重要公共健康问题,应激和睡眠障碍均为自杀的重要风险因素,且三者之间具有密切的关联。由于应激和睡眠障碍具有可改变性,了解应激、睡眠和自杀的关系及其生理机制,有助于了解自杀的病理基础,探寻识别和干预自杀的关键靶点,促进对自杀的预防和干预。本文介绍有关应激、自杀、睡眠关联的最新研究结果,分别从 HPA轴功能、多胺应激反应系统等神经生理基础,以及基因、表观遗传修饰等遗传学的角度探讨三者关联的生理机制,探索该领域的研究挑战及未来的研究方向。     

氯胺酮快速抗抑郁作用及其机制

抑郁症是一种常见精神疾病,极大影响人类健康。传统抗抑郁药治疗起效慢、缓解率低。氯胺酮作为一种全身麻醉剂广泛应用于临床,近年来发现其具有快速、高效的抗抑郁作用。其抗抑郁作用可能与NMDA受体、AMPA受体、BDNF、m TOR、GSK-3、突触可塑性等密切相关,但具体机制仍不清楚。深入研究氯胺酮快速抗抑郁的作用机制对新型快速抗抑郁药物的研究具有重要意义。