ALPL缺陷加速高脂诱导小鼠肝内脂肪沉积

摘要 目的：明确肝/骨/肾型碱性磷酸酶基因（liver/bone/kidney alkaline phosphatase,ALPL）在高脂诱导肝内脂肪沉积的作用。方法：利用野生型（WT）和ALPL敲除小鼠（ALPL^+/-）,给予高脂饮食8周诱导脂肪肝模型,检测小鼠肝内脂肪沉积和血清中葡糖糖、甘油三脂及胆固醇含量,并应用RT-PCR、Western blotting和免疫荧光染色检测肝组织中脂肪酸生成和转运相关基因表达变化。结果：ALPL^+/-组在正常饮食条件下较WT组肝内脂肪沉积无明显变化,而血清中葡萄糖和胆固醇含量增加;高脂条件下,敲除ALPL小鼠肝内脂肪沉积明显增加,且伴随血清中甘油三脂含量增加。RT-PCR和Western blotting结果显示,在高脂诱导下ALPL^+/-小鼠肝组织中关键脂肪酸生成基因ACC1、ACC2和 PPAR-γ,及脂肪酸生成基因LPL表达明显增加。此外,免疫荧光染色结果显示高脂诱导下敲除ALPL小鼠肝组织中的PPAR-γ阳性肝细胞明显增加。结论：ALPL敲除促进肝内脂肪酸生成和转运,加速高脂诱导小鼠肝内脂肪沉积,为阐明脂肪肝病变分子机制提供理论支持。     

改良的大鼠模拟失重模型制备方法*

目的: 介绍一种改良的尾部悬吊使后肢去负荷的制备大鼠模拟失重模型的方法。方法: 90只成年雄性SD大鼠随机分为对照组,经典尾吊组和改良尾吊组(每组30只)。经典尾吊组利用医用胶带和纱布制作大鼠尾套后悬吊大鼠尾部。改良尾吊组在上述操作基础之上,在尾套内增加聚乙烯发泡棉隔层,以缓冲纱布对尾部的挤压,保证远端血液循环。对照组尾部不做特殊处理。尾吊4周后观察尾部损伤和尾套脱落等并发症,测量大鼠体质量及右侧比目鱼肌湿重。结果: 与对照组相比,经典尾吊组的比目鱼肌湿重/体质量比值显著减少,但体质量无显著差异,大鼠尾部远端出现缺血坏死损伤的发生率为40.0%,尾套脱落的发生率为26.7%,模型成功率为33.3%;与经典尾吊组相比,改良尾吊组的尾部损伤程度明显降低,远端缺血坏死率为13.3%, 尾套脱落率为3.3%,模型成功率为83.3% (P均＜0.05)。结论: 采用改良尾吊法建立大鼠模拟失重模型能够显著减少鼠尾坏死和尾套脱落发生率,简单易行,提高了模型制备的成功率。     

肝血窦内皮细胞介导的他莫昔芬对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用的转录组学分析

摘要 目的：探究他莫昔芬对饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝血窦内皮细胞的代谢、炎症及纤维化等通路基因表达的影响。方法：采用8周龄的雄性C57BL/6小鼠,给予MCD饲料喂养6周后,每天腹腔注射一次他莫昔芬（100 mg/kg）,持续5天。分离并收集肝血窦内皮细胞,加入1 mL TRIzol试剂吹打至沉淀消失,放入-80℃冰箱保存。样本后续送至基迪奥生物公司进行转录组测序并在Omicsmart平台进行生物信息学分析。部分生物信息学分析数据来自已经发表的文献并通过Omicshare分析平台分析。结果：转录组测序发现,差异基因KEGG和GO分析发现差异基因在免疫和炎症通路富集。通过分析肝脏内皮特异性代谢基因表达,我们发现他莫昔芬治疗逆转了NASH过程中部分代谢基因的下调,以及NASH过程中CCL2、CXCL2、CXCL5和VCAM-1等促炎基因和Col1a1、Col1a2、Col3a1、Tgfb2、和Timp1等促纤维化基因的表达上调。同时,GSEA分析也显示他莫昔芬抑制了炎症和纤维化通路的表达。结论：他莫昔芬可能通过逆转非酒精性脂肪性肝炎对小鼠肝血窦内皮细胞代谢基因的改变以及炎症及纤维化相关基因的上调来治疗非酒精性脂肪性肝炎。     

稳态与适稳态

稳态是生理学的一个核心概念,揭示了内环境稳定是生命活动及其功能调节的基础;适稳态强调机体同时具有稳定性和灵活性,可适应外环境的持续改变而建立新稳态以维持健康。适稳态概念的提出从更宏观的视角将经典的生理稳态外延至机体适应环境改变、维系健康的新层次,是对经典稳态理论的补充和完善。本文简介了稳态及适稳态的概念及其发展历史,分析了两者间的区别与联系,重点阐述了适稳态负荷与应激、适应及疾病的关系,以及如何应用适稳态机制促进健康、提高机体适应极端环境的能力。     

缺氧对椭圆囊毛细胞谷氨酸递质合成及释放的影响

摘要 目的：探讨缺氧对豚鼠前庭耳石器椭圆囊毛细胞内兴奋性神经递质谷氨酸的合成及释放的影响。方法：分离4周龄豚鼠双侧椭圆囊进行体外培养,分别置于常氧（21% O₂）和低氧（1% O₂）环境下处理30 min,利用Western blotting、酶活性检测等方法检测前庭外周感受器椭圆囊斑毛细胞中谷氨酰胺酶的活性和表达水平,评价谷氨酸合成变化情况;利用ELISA、免疫荧光等方法检测椭圆囊组织中谷氨酸含量和毛细胞内谷氨酸分布情况。结果：在给予缺氧处理后,豚鼠椭圆囊毛细胞中谷氨酸合成关键酶谷氨酰胺酶的表达、酶活性均未发生显著性变化（P>0.05）;ELISA结果提示,相较于对照组,低氧组椭圆囊组织中谷氨酸水平降低5.6%（对照组vs.缺氧组：15.86±2.19 vs.13.02±1.21,P<0.05）;免疫荧光结果提示,相较于对照组,低氧组椭圆囊毛细胞内的谷氨酸更加广泛的分布于毛细胞基底部,而在纤毛一侧分布较少。结论：在体外培养的椭圆囊组织中,低氧处理并未影响毛细胞谷氨酸的合成过程,但会显著增加毛细胞内兴奋性神经递质谷氨酸的释放。     

基于表面肌电的不同脊柱前后倾角坐姿腰部肌肉收缩情况研究

摘要 目的：本研究通过飞行座椅模拟飞行员坐姿状态,利用表面肌电技术对不同脊柱前后倾角坐姿的腰部肌肉收缩情况进行评价,为飞行员的坐姿提供一定的参考。方法：本研究共招募20名被试者,每名被试者先后参加三组实验。在实验过程中,被试者坐于飞行座椅中并保持躯体中立正直状态,通过调节脚踏板位置使脊柱前后倾角分别固定为90 °、100 °和110 °,要求被试者尽全力使全身肌肉收缩15 s,同时记录双侧多裂肌和竖脊肌的肌电信号,为避免发生肌肉疲劳,每组间隔1分钟。结果：四块所测肌肉在100 °脊柱前后倾角下的均方根值（RMS）和积分肌电值（IEMG）均大于90 °（P＜0.01）;右侧多裂肌在110 °脊柱倾角下的RMS值大于90 °（P＜0.05）;左侧多裂肌和左右竖脊肌在100 °脊柱前后倾角下的RMS值大于110 °（P＜0.05）,右侧竖脊肌在100 °脊柱前后倾角下的IEMG值大于110 °（P＜0.01）;在每组肌肉中,其余脊柱前后倾角之间肌电信号的比较没有统计学意义（P＞0.05）。结论：在不同的脊柱前后倾角中,左右多裂肌和竖脊肌在脊柱前后倾角为100 °的坐姿中能发挥更大的肌肉力量。     

健康衰老专辑——序言

<正>衰老是伴随生命发生、发展过程中的一种自然现象，表现为结构和机能衰退、适应性和抵抗力减退等。衰老本身也是所有重大危及生命的疾病的危险因素。自人类诞生以来，人们对于“延年益寿”的追求就没有停止过。随着社会经济和文化医疗等的发展，人们的寿命在过去的200年中增加了1倍。然而，健康寿命(“益寿”)的增长速度并没有赶上寿命(“延年”)的增长速度，