补肾活血汤联合卡托普利治疗老龄自发性高血压大鼠的机制研究

摘要 目的：探讨补肾活血汤联合卡托普利对老龄自发性高血压大鼠（SHR）的降压疗效并分析其作用机制。方法：选取60只SHR按照随机数字表法分为卡托普利组、补肾活血汤组、联合组、模型组,每组15只,另选取15只Wistar-Kyoto大鼠为空白组。联合组给予补肾活血汤联合卡托普利悬浊液灌胃干预,补肾活血汤组给予补肾活血汤灌胃干预,卡托普利组给予卡托普利悬浊液灌胃干预,模型组和空白组给予蒸馏水灌胃干预,连续干预8周。检测干预前、干预4周后、8周后各组大鼠尾动脉收缩压,对比各组大鼠干预8周后血清炎症因子C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及血清内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度。结果：干预前后,SHR各组大鼠尾动脉收缩压高于空白组（P<0.05）,干预4周后、8周后,联合组、补肾活血汤组、卡托普利组尾动脉收缩压均低于模型组,且联合组尾动脉收缩压低于卡托普利组、补肾活血汤组（P<0.05）;干预后补肾活血汤组与卡托普利组尾动脉收缩压比较差异无统计学意义（P>0.05）。干预8周后,模型组、卡托普利组、补肾活血汤组CRP、TNF-α水平与空白组比较显著升高（P<0.05）,联合组CRP、TNF-α水平与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）,卡托普利组、补肾活血汤组、联合组CRP、TNF-α水平呈逐渐降低趋势,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。干预8周后,模型组、卡托普利组、补肾活血汤组ET、AngⅡ浓度与空白组比较显著升高（P<0.05）,联合组ET、AngⅡ浓度与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）,联合组、补肾活血汤组、卡托普利组ET、AngⅡ浓度低于模型组,且联合组低于卡托普利组、补肾活血汤组（P<0.05）;模型组、卡托普利组NO浓度低于空白组、补肾活血汤组、联合组（P<0.05）,空白组、补肾活血汤组、联合组NO浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补肾活血汤联合卡托普利对SHR有明显的降压作用,其机制可能与降低血清炎症因子、ET、AngⅡ含量和升高NO含量有关。     

瘦素上调动脉内皮细胞环氧合酶-2 及其产物的实验研究

目的:研究瘦素对大鼠主动脉内皮细胞(RAECs)环氧化酶-2(COX-2)及其下游产物前列环素和血栓素A2表达的影响。方法:酶消化法分离RAECs;免疫荧光检测细胞Ⅷ因子的表达;实时荧光定量PCR检测不同浓度瘦素(10~(-10)M、10~(-9)M、10~(-8)M)和时间(36h、48 h)处理后对RAECs COX-2 mRNA表达的影响;Western blot检测各组COX-2蛋白的改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组细胞上清液中6-酮前列腺素F1α(6-Keto PGF1α)和血栓素B2(TXB2)的水平。结果:酶消化法6天后见细胞呈长梭形或多边形,培养10天后细胞呈典型的"铺路石"样改变,免疫荧光检测发现Ⅷ因子在胞浆中特异性表达,内皮细胞纯度达90%。与对照组(PBS处理)相比较,瘦素处理后,各组大鼠主动脉内皮细胞COX-2 m RNA及蛋白表达量均有升高趋势,两者表达量均随浓度增加和处理时间延长而升高(P0.05)。而6-Keto PGF1α水平升高及TXB2/6-Keto PGF1α比例降低仅见于相对高浓度瘦素(10-9、10-8M)处理后(P0.05),但瘦素对RAECs TXB2表达无影响(P0.05)。结论:瘦素增加RAECs炎性标志物COX-2及其下游舒张血管产物6-Keto PGF1α的表达,降低TXB2(收缩血管物质)/6-Keto PGF1α比例。COX-2可能在瘦素介导的高血压发病中起重要作用,但因其下游产物则有利于血管舒张,故选择性COX-2抑制剂可能会增加高血压风险。