锰作用下PC12细胞的氧化应激机制研究

目的：以鼠嗜铬神经瘤细胞（PC12）为模型,筛选锰对神经细胞增殖抑制作用的时间及剂量,观察锰作用下PC12细胞的氧化应激反应与细胞形态学、生化指标改变和丝裂原活化蛋白激酶pp38（p38MAPKs）的活化表达。方法：用200,400,600,800μmol/LMnCl2的培养液,分别作用对数生长期PC12细胞1,2,3,4d后,用MTT筛选锰的细胞毒性剂量;测定200-600μmol/L MnCl2作用4d后,PC12细胞还原型谷胱甘肽和丙二醛含量;透射电镜观察细胞形态学变化;琼脂糖凝胶电泳检测MnCl2对PC12细胞基因组DNA的影响。western-blot法检测p-p38。结果：MTT实验显示200~800μmol/LMnCl2作用1,2,3,4d对PC12有显著的抑制作用,呈剂量和时间依赖趋势,600μmol/LMnCl2作用4d对PC12的抑制率可达50%以上。200-600μmol/LMnCl2作用于细胞4d后,随着浓度的升高,还原型GSH逐渐降低,MDA的含量逐渐升高;600μmol/LMnCl2作用4d电镜可见细胞凋亡,同样条件下细胞DNA碎片化。Western-blot实验显示600μmol/LMnCl2作用1,2,3,4dp-p38逐渐升高,3d时较对照组增加6.6倍（n=3,p〈0.05）,200,400,600μmol/L MnCl2作用4d时,磷酸化蛋白38（p-p38）也逐渐升高,400μmol/L MnCl2作用4d时较对照组升高了4.7倍（n=3,p〈0.05）。结论：PC12细胞在锰作用下发生氧化应激反应,上调p-p38,诱导细胞凋亡,细胞增殖抑制。     

Hsp70 对低氧大鼠海马DG 区神经细胞p53、p-p38 表达的研究

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)高表达对低氧大鼠海马DG区神经细胞p53、p-p38表达的影响。方法:将大鼠海马DG区神经细胞在41℃温浴1h诱导HSP70高表达,然后低氧培养,Western-blot检测细胞HSP70、p53、p-p38的表达。结果:温浴可以诱导HSP70高表达;HSP70高表达可抑制p53和p-p38表达。结论:HSP70保护低氧诱导的细胞凋亡可能与抑制p53和p-p38表达有关。     

选择性雌激素受体调节剂在绝经后女性中的应用研究进展

雷洛昔芬和泰莫西芬是人工合成雌激素受体调节剂,具有与雌激素受体的高亲和力,并且拥有在不同的靶组织可分别表现为雌激素 激动剂和拮抗剂的特性,因此又被称为选择性雌激素受体调节剂,这类药物的出现为患绝经后综合征的女性病人提供了新的用药选择。着 重综述雷洛昔芬和泰莫西芬等具代表性的选择性雌激素受体调节剂在绝经后女性中的应用研究进展。     

海拔高度对2型糖尿病患者循环内皮祖细胞及低氧诱导因子的影响*

目的: 探讨不同海拔地区2型糖尿病患者循环内皮祖细胞数量及相关检测指标的变化情况,为2型糖尿病血管并发症的研究和治疗提供依据。方法: 选取386 m低海拔地区(咸阳市)和1 520 m高海拔地区(兰州市)各一家医院内被诊断的2型糖尿病患者(25人/29人)和健康体检者(20人/20人)。用全自动生化分析仪检测两组人群的血脂、血糖和糖化血红蛋白指标,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的浓度,用流式细胞仪测定外周血循环内皮祖细胞(EPCs)的数量。结果: 无论在低海拔还是高海拔地区,糖尿病组较健康组循环EPCs数量降低(P＜0.01),体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白含量(HbAlc)增高(P＜0.05);与低海拔组相比,无论高海拔的糖尿病患者还是健康者,HIF-1α的表达水平均明显增加(P＜0.05),而循环EPCs数量明显降低(P＜0.05),且有循环EPCs数量健康者高于2型糖尿病无血管并发症者高于2型糖尿病伴血管并发症者的表现(P＜0.05)。结论: 海拔高度增加,2型糖尿病(T2DM)患者体内HIF-1α表达水平增加,循环EPCs数量降低,且与其血管病变程度密切相关。因此有望通过对高海拔地区T2DM患者进行EPCs的移植来实现对糖尿病血管并发症的预防和改善。     

HSP70 高表达保护低氧诱导的大鼠海马DG 区神经细胞凋亡

目的:研究诱导HSP70高表达对低氧引起的大鼠海马DG区神经细胞凋亡的保护作用。方法:大鼠海马DG区神经细胞分别在41℃温浴2h和加入砷酸钠诱导HSP70高表达。对照低氧而不预热,并用HSP70反义寡核苷酸链抑制HSP70合成,观察HSP70与低氧大鼠海马DG区神经细胞凋亡的关系。DNA碎片法检测细胞凋亡,Western Blotting检测HSP70。结果:预热和砷酸钠都可以诱导细胞HSP70高表达;HSP70高表达可以明显减少低氧诱导的细胞凋亡。在预热前导入HSP70反义核酸,可以降低HSP70抑制细胞凋亡的作用。结论:HSP70高表达可以保护细胞由于低氧引起的细胞凋亡。     

二芳基喹啉类化合物抗结核效果及安全性

【背景】贝达喹啉作为治疗结核病的一种特效药,二芳基喹啉是以喹啉为骨架合成的一类化合物,但对于其在抗结核方面的研究鲜有报道。【目的】探究二芳基喹啉类化合物H2对结核分枝杆菌的抑菌效果和药物安全性,为药物研发奠定基础。【方法】采用比例法测定H2对不同结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),并选一线抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇)作为阳性对照,4周后观察结果;选昆明小鼠40只,分5个剂量组,灌胃给药,观察小鼠不同剂量下的存活状态及外观体征变化;根据LD50剂量,采用7d喂养实验,设3个剂量组(高、中、低)和空白对照组。实验结束,采取外周血并剖检,取各脏器称重,制作切片,观察病理改变。【结果】体外抑菌实验显示,H2对H37Rv的MIC与INH较相似,对耐药菌株仍有较好的抑菌效果;体内毒性试验显示,小鼠LD50为582.77 mg/kg。与空白组相比,高剂量组体质量在第5天差异极显著(P0.01),第6、7天差异显著(P0.05),红细胞计数、血小板和血小板比容差异显著(P0.05),肝脏系数差异极显著(P0.01)。镜下所见,剂量组肾脏组织有轻度炎症和水肿,肾小管上皮有轻度的水泡样变性,肝脏存在轻度的水肿和肝细胞的坏死。【结论】该化合物对不同结核分枝杆菌有较好的抑菌效果,有进一步开发、优化的意义。     

老年冠心病患者的颈动脉超声特征与胆红素血脂综合指数、斑块稳定性的相关性分析

摘要 目的：探讨老年冠心病患者的颈动脉超声特征与胆红素血脂综合指数、斑块稳定性的相关性。方法：选择2021年1月至2022年12月来我院诊治的冠心病患者120例。检测所有患者的TC、LDL-C、HDL-C、TBIL、血清I型前胶原羧基端前肽、组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-9水平,并行颈动脉超声进行检查,确定颈动脉内膜中层厚度,同时行冠状动脉造影,确定冠状动脉病变支数及冠状动脉病变积分。分析不同冠状动脉病变组的颈动脉块数、颈总动脉的超声血流参数及生化指标水平,分析不同颈动脉内膜中层厚度患者的生化指标水平,分析不同冠状动脉病变积分患者的生化指标水平,分析120例冠心病患者颈动脉超声特征及胆红素血脂综合指数、血清斑块稳定性指标的相关性。结果：三支病变组的颈动脉内膜中层厚度、Gokmen积分、TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）、I型前胶原羧基端前肽、组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-9水平明显较单支及双支病变组高,双支病变组的以上指标明显较单支病变组高（P均<0.05）,单病变组的TBIL明显较双支及三支高（P<0.05）,其在双支及三支病变组间无统计学意义（P>0.05）。内膜正常组的TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）、I型前胶原羧基端前肽、组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-9水平明显较内膜增厚组及斑块形成组高,内膜增厚组以上指标明显较斑块形成组高（P均<0.05）,内膜正常组的TBIL明显较内膜增厚组与斑块形成组高（P<0.05）,而内膜增厚组与斑块形成组间对比无统计学意义（P>0.05）。冠状动脉病变积分≤5分组的TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）、I型前胶原羧基端前肽、组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-9水平明显较6~10分组及11~15分组高,6~10分组以上指标明显较11~15分组高（P均<0.05）,≤5分组的TBIL明显较6~10分组与11~15分组高（P<0.05）,而在6~10分组与11~15分组间对比无差异（P>0.05）。不同组间的TC、LDL-C、HDL-C水平对比无统计学意义（P>0.05）。颈动脉内膜中层厚度、Gokmen积分与TC/（HDL-C+TBIL）、LDL-C/（HDL-C+TBIL）、I型前胶原羧基端前肽、组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-9水平均呈正比（P<0.05）;颈动脉内膜中层厚度、Gokmen积分与TC、LDL-C、HDL-C、TBIL水平无相关性（P>0.05）。结论：老年冠心病患者的冠状动脉病变越严重,其颈动脉超声特征、胆红素血脂综合指数、斑块稳定性不断恶化,颈动脉超声特征指标与胆红素血脂综合指数、斑块稳定性指标水平呈正相关。     

锰对PC12 细胞的增殖抑制与凋亡研究

目的:研究锰作用下PC12细胞的增殖抑制作用与凋亡相关的形态学、生化指标改变。方法:用200,400,600,800μmol/LMnCl2的培养液,分别作用对数生长期PC12细胞1,2,3,4d后,用MTT筛选锰的细胞毒性剂量;透射电镜观察细胞形态学变化;琼脂糖凝胶电泳检测MnCl2对PC12细胞基因组DNA的影响。结果:MTT实验显示200-800μmol/L MnCl2作用4天对PC12有显著的抑制作用,呈剂量和时间依赖趋势,600μmol/L MnCl2作用4d对PC12的抑制率可达50%以上。600μmol/L MnCl2作用4d电镜可见细胞凋亡,同样条件下细胞DNA碎片化。结论:PC12细胞在锰作用下发生增殖抑制,原因是锰诱导PC12细胞凋亡。     

锰作用下PC12细胞的氧化应激机制研究

目的:以鼠嗜铬神经瘤细胞(PC12)为模型,筛选锰对神经细胞增殖抑制作用的时间及剂量,观察锰作用下PC12细胞的氧化应激反应与细胞形态学、生化指标改变和丝裂原活化蛋白激酶pp38(p38MAPKs)的活化表达。方法:用200,400,600,800μmol/LMnCl2的培养液,分别作用对数生长期PC12细胞1,2,3,4d后,用MTT筛选锰的细胞毒性剂量;测定200-600μmol/L MnCl2作用4d后,PC12细胞还原型谷胱甘肽和丙二醛含量;透射电镜观察细胞形态学变化;琼脂糖凝胶电泳检测MnCl2对PC12细胞基因组DNA的影响。western-blot法检测p-p38。结果:MTT实验显示200~800μmol/LMnCl2作用1,2,3,4d对PC12有显著的抑制作用,呈剂量和时间依赖趋势,600μmol/LMnCl2作用4d对PC12的抑制率可达50%以上。200-600μmol/LMnCl2作用于细胞4d后,随着浓度的升高,还原型GSH逐渐降低,MDA的含量逐渐升高;600μmol/LMnCl2作用4d电镜可见细胞凋亡,同样条件下细胞DNA碎片化。Western-blot实验显示600μmol/LMnCl2作用1,2,3,4dp-p38逐渐升高,3d时较对照组增加6.6倍(n=3,p<0.05),200,400,600μmol/L MnCl2作用4d时,磷酸化蛋白38(p-p38)也逐渐升高,400μmol/L MnCl2作用4d时较对照组升高了4.7倍(n=3,p<0.05)。结论:PC12细胞在锰作用下发生氧化应激反应,上调p-p38,诱导细胞凋亡,细胞增殖抑制。