慢性脑低灌注大鼠焦虑样行为与海马区域炎性细胞因子水平的相关性分析

目的:分析慢性脑低灌注(CCH)大鼠模型焦虑样行为和海马和血清炎性细胞因子水平的相关性。方法:将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(200-220 g)分为两组(假手术(sham)和双侧颈总动脉结扎(BCCAO)组,每组N=40),分别给予BCCAO或者假手术。造模4周后,通过旷场实验和高架十字迷宫测试大鼠焦虑样行为;间接免疫荧光(Iba1和GFAP染色)和酶联免疫吸附实验(ELISA)分别测定海马CA1区胶质细胞激活和血清及海马区域白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1))水平。结果:旷场实验结果表明相比sham组,BCCAO组总穿行距离、中央区穿行距离和停留时间明显增多(P<0.05),高架十字迷宫实验中BCCAO组开臂停留时间和访问次数明显增加(P<0.05),闭臂停留时间显著缩短(P<0.05)。另外,相比sham组,BCCAO组大鼠海马CA1区胶质细胞明显激活,海马以及血清中炎性因子的表达水平均显著上调。Pearson相关性分析显示海马区域而非血清ICAM-1和VCAM-1水平与CCH大鼠焦虑样行为(中央区和开臂的停留时间)呈显著正相关(P<0.05)。结论:海马区域ICAM-1和VCAM-1升高与CCH大鼠焦虑样行为显著相关,可能参与CCH慢性期焦虑样行为的发生。     

富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员8A的分子特点与生物学作用北大核心CSCD

富含亮氨酸重复序列的蛋白家族成员8A(leucine-rich repeat-containing 8A,LRRC8A)是容积敏感性阴离子通道的关键组分,通道的通透性与阴离子/渗透物选择性受该家族其它成员的调控。研究表明,LRRC8A异常不但引起淋巴细胞发育障碍,而且是肿瘤细胞顺铂耐药及脑缺血再灌注损伤的原因。本文回顾了LRRC8A复合体通道的电生理学、药理学特性及其在相关疾病中的作用。     

巨噬细胞条件性Cd226基因敲除小鼠的构建及功能分析

目的 构建并鉴定巨噬细胞条件性Cd226基因敲除小鼠,为研究CD226分子调节巨噬细胞表型和功能影响疾病发生发展提供动物模型。方法 通过Cd226^flox/+雌雄小鼠自交,得到基因型Cd226^flox/flox小鼠。Cd226^flox/flox与Lyz2-Cre⁺小鼠杂交,获得Cd226^flox/+Lyz2-Cre⁺小鼠,再将其与Cd226^flox/flox小鼠杂交,最终获得Cd226^flox/floxLyz2-Cre⁺小鼠,即巨噬细胞条件性Cd226基因敲除小鼠。采用PCR和琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型;采用流式细胞术、qRT-PCR和Western Blot验证小鼠巨噬细胞CD226敲除效果;采用Transwell实验检测CD226对小鼠巨噬细胞迁移能力的影响。结果 从基因和蛋白水平证实巨噬细胞条件性Cd226基因敲除小鼠构建成功。Transwell实验结果显示,与对照组相比,巨噬细胞条...     

c-di-AMP在细菌感染与免疫中的作用

环二腺苷酸(Cyclic diadenosine monophosphate,c-di-AMP)是细菌中广泛存在的第二信号分子。c-di-AMP在细菌中的代谢受二腺苷酸环化酶(Diadenylatecyclase, DAC)和磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)的精密调控。c-di-AMP不仅调节细菌生长、细胞壁稳态、离子转运等多种生理过程,而且能够被真核宿主胞内多种感应子/受体蛋白识别,从而调控抗感染免疫。细菌c-di-AMP参与调控宿主I型干扰素应答、NF-κB信号通路活性、自噬以及炎症小体应答等固有免疫应答。此外,c-di-AMP作为黏膜佐剂可诱导宿主适应性免疫。c-di-AMP被认为是一种新发现的病原体相关的分子模式(Pathogen associated molecular pattern,PAMP),已成为细菌疫苗和药物研究中的新靶点。     

四次跨膜蛋白在病毒感染中作用的研究进展

四次跨膜蛋白（Tetraspanins,Tspans）是一个作为“细胞膜主要组织者”的跨膜糖蛋白家族。它们与其他膜蛋白横向结合形成富含Tspans的微结构域（Tetraspanin-enriched microdomains,TEMs）,在细胞表面建立了独特的平台,从而直接或间接参与病毒感染的多个阶段。Tspans在调控病毒进入、转录、复制和组装释放等阶段均发挥了重要作用。研究Tspans在病毒感染中的作用,可以为病毒感染疾病的临床药物研发提供新靶点。本文综述了Tspans在病毒感染中作用的研究进展。     

乙型脑炎病毒感染神经元细胞的固有免疫识别及其调控分子的研究进展

流行性乙型脑炎(epidemic encephalitis type B,简称乙脑)是由乙型脑炎病毒(encephalitis B virus,简称乙脑病毒)感染引起的中枢神经系统疾病。乙脑病毒感染具有明显的嗜神经性,它在神经元细胞中大量增殖并造成其损伤,以干扰素(interferons, IFNs)为核心的固有免疫应答在机体抵御乙脑病毒感染的过程中发挥重要作用。多项研究表明,乙脑病毒感染神经元细胞后,宿主细胞模式识别受体可识别病毒的结构成分,并经接头分子和转录因子等信号传递,介导IFN的产生。IFN随后激活下游干扰素信号通路,转录多种干扰素诱导基因(interferon stimulated genes, ISGs),启动宿主对病毒的固有免疫应答反应。现就乙脑病毒感染神经元细胞的固有免疫相关分子,如模式识别分子、关键接头分子、转录因子及IFN信号转导过程中相关的调控分子作一概述。     

沙门菌用于肿瘤生物治疗的研究进展

沙门菌(Salmonella)是用于抗肿瘤生物治疗很有前景的一种生物反应调节剂(biological response modifier, BRM)。鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)是肿瘤生物治疗研究中最为常用的沙门菌之一。沙门菌可以在肿瘤细胞中定植,通过激活抗肿瘤免疫应答、诱导肿瘤细胞死亡等途径抑制肿瘤细胞的生长及转移。沙门菌可与其他抗肿瘤疗法联合使用,增强化疗药物的作用,也可作为抗肿瘤制剂的载体。现就沙门菌用于肿瘤的生物治疗作一概述。     

汉滩病毒微基因组的构建与评价

目的建立汉滩病毒(Hantaan virus, HTNV)微基因组系统,并进行初步评价。方法用分子克隆方法构建HTNV微基因组系统所需的微基因组质粒和表达核衣壳蛋白(nucleocapsid protein, NP)、RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRp)的辅助质粒,转染HEK-293T细胞;并在辅助病毒添加与否的情况下进行验证。结果成功构建了基于HTNV L片段非编码区的绿色荧光蛋白(green fluorescence protein, GFP)和Gaussia荧光素酶(gaussia luciferase, Gluc)的微基因组质粒,GFP微基因组在辅助病毒HTNV感染的情况下可观察到明显绿色荧光,Gluc微基因组在辅助病毒感染或者辅助质粒共转染情况下均可检测到Gluc的表达。结论成功建立了HTNV的微基因组系统,为研究HTNV的复制机理和抗病毒药物的筛选提供了重要工具。     

生物化学“TCA”特色课程思政模式的构建与应用

高等教育“四新”建设(新工科、新医科、新农科、新文科)背景下，生物化学课程思政建设质量直接关乎育人成效。本校经过6年生物化学课程思政教学实践，以学科重要名词三羧酸循环中的“TCA”(三羧酸)类比育人的“一心三力”(T-思考力与合作力、C-鉴别力、A-敬畏心),由此提出生物化学大学科通用的“TCA”特色思政理念，分别引导学生建立正确的认知观、科学观和生命观。同时构建了实现该理念、具有可操作性的实践创新体系，包括“一课三融”教的理念、“成长三思”学的理念、“创学三境”深度学习环境序贯创设，能够满足不同学校学情进而灵活设计高阶教学活动的基本需求。本校应用该模式，构建了突显军医大学特色的“TCA白兰鸽”生物化学思政体系，“白”代表医学，“兰”代表空军，“鸽”代表和平和谐。运用上述教与学的理念、学习环境序贯创设方法，个性化设计瞄准高阶育人目标的三大教学活动，包括“魔力生化圈”共学平台，注重主动建构与个性输出的思维训练；“基础-临床双师大班互动”启学课堂，侧重深度思考与讨论迭代的思辨表达；“虚拟仿真(VR)沉浸式任务”乐学应用，关注应对复杂与纠错担当的思感升华。上述“TCA白兰鸽”育人效果较满意，...     

槐耳活性成分及抗癌分子机制

槐耳(Trametes robiniophila Murr.)是一味中草药，在临床上对各种肿瘤的治疗展现出了良好的效果。本文通过总结近年来槐耳抗癌的最新研究进展，介绍了槐耳的主要活性成分，包括槐耳粗体物、多糖类物质以及其他活性物质；阐述了槐耳在肺癌、肝癌、乳腺癌、消化道癌等恶性肿瘤中的研究及其作用机制，包括抑制增殖和转移、阻滞细胞周期、诱导凋亡和自噬、抗肿瘤内血管生成、增强肿瘤免疫原性微环境等；介绍了槐耳在临床应用以及联合用药过程中亟待解决的问题；旨在为槐耳的推广应用于临床提供参考。