基因编码3-氯酪氨酸改造荧光蛋白

蛋白质翻译后修饰产生的3-氯酪氨酸 (3-Cl-Tyr)与多种疾病相关,包括帕金森病、哮喘、动脉粥样硬化等． 在动脉粥样硬化患者中发现AopA1 192位酪氨酸有高水平的氯化, 显示此种修饰可能会促进病变．为了研究酪氨酸氯代对蛋白质功能的调控作用,我们发展了将3-Cl-Tyr定点特异插入到蛋白质中的方法． 因为3-Cl-Tyr酚羟基上的质子比酪氨酸(Tyr)更容易解离,具有更低的pKa,在绿色荧光蛋白GFP及其突变体,以及光转化荧光蛋白mEOS2荧光活性中心中分别用3-Cl-Tyr取代Tyr,使得GFP发色基团的pKa降低到4.7,并且具有与EGFP相似的量子产率,使mEOS2 发色基团的pKa降低到4.2.这样使得荧光蛋白的发色基团在酸性条件下仍然能以去质子化形式存在,在500 nm以上仍然具有较强吸收,避免了用400 nm左右激光激发及其对细胞及细胞器造成的光损伤．这种新型的荧光蛋白突变体将适用于溶酶体、吞噬酶体等酸性细胞器．     

活细胞内RNA标记和成像技术

RNA根据其定位、结构、修饰以及与其他生物分子的动态相互作用,复杂而精确地执行丰富多彩的功能。RNA-蛋白质相互作用和RNA在细胞内定位的异常与多种疾病的发生发展密切相关。活细胞RNA标记和成像技术已成为研究RNA定位和运动、基因转录调控及RNA-蛋白质相互作用等生物学过程的有力工具。活细胞RNA标记和成像技术的开发已成为国际科学研究领域的热点。将目前存在的活细胞内RNA标记和成像技术方面的研究进展进行概述。     

G蛋白偶联受体家族的发现和结构机理研究——2012年诺贝尔化学奖解读

2012年10月10日,2012年诺贝尔化学奖(The Nobel Prize in Chemistry)在瑞典皇家科学院揭晓,由于在G蛋白偶联受体研究领域("for studies of G-protein-coupled receptors")中的重要贡献,诺贝尔奖委员会宣布将诺贝尔化学奖授予两位美国生物化学家:霍华德.休斯医学研究所、杜克大学医学中心的罗伯特.莱夫科维茨(Robert J.Lefkowitz)