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摘要 目的:探讨MiRNA-125a-5p对于脊髓损伤(SCI)后炎症反应、细胞凋亡及促进神经再生的作用机制。方法:建立6周龄大鼠SCI模型,将60只大鼠随机分为对照组(n=20)、SCI组(n=20)和MiRNA-125a-5p组(n=20),对照组仅行椎板切除术,SCI组大鼠鞘内注射等量生理盐水,MiRNA-125a-5p组大鼠鞘内注射MiRNA-125a-5p agomir。采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组大鼠MiRNA-125a-5p和核因子kB(NF-kB)的相对RNA表达水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素1(IL-1)、趋化因子受体-4(CXCR-4)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平的表达。采用蛋白免疫印迹试验检测细胞凋亡蛋白和神经调节因子蛋白的表达情况。采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)运动能力评定量表评价大鼠神经运动功能。结果:与对照组比较,SCI组MiRNA-125a-5p表达均降低,NF-kB表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与SCI组比较,MiRNA-125a-5p组MiRNA-125a-5p表达均升高,NF-kB表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SCI组IL-1、CXCR-4、MCP-1水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与SCI组比较,MiRNA-125a-5p组IL-1、CXCR-4、MCP-1水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SCI组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(cleaved PARP)蛋白和原癌基因(bcl-2)蛋白表达均升高,神经细胞粘附分子1(NCAM1)、神经胶质蛋白1(NL1)和神经调节蛋白-1(NRG1)蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与SCI组比较,MiRNA-125a-5p组caspase-3和cleaved PARP蛋白表达均降低,bcl-2、NCAM1、NL1和NRG1蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SCI组大鼠神经运动功能评分在第7 d以后显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与SCI组比较,MiRNA-125a-5p组大鼠神经运动功能评分在第7 d以后均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MiRNA-125a-5p抑制NF-kB信号通路,降低炎症反应和细胞凋亡,促进神经再生,改善大鼠神经运动功能恢复。  相似文献   
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