氯沙坦联合螺内酯对预N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压模型大鼠肾脏纤维化及心室重塑的影响

摘要 目的：探讨氯沙坦联合螺内酯对预N-硝基-L-精氨酸甲酯（N''-nitro-L-arginine-methylesterhydrochloride,L-NAME）诱导高血压模型大鼠肾脏纤维化及心室重塑的影响。方法：选择8周龄Wistar大鼠为研究对象,通过给予0.1 %的L-NAME饮用水诱导高血压模型。将大鼠根据随机数字表法分为三组：对照组,诱导组和联合治疗组。通过超声心动图比较室间隔厚度和左心室后壁厚度。CODATM8无创血压系统监测大鼠心脏功能。通过蛋白印迹分析大鼠肾切片中I型胶原、III型胶原和CTGF的蛋白表达。Masson的三色染色评估肾脏组织胶原含量沉积。通过RT-PCR分析大鼠心脏肥大标志物和转录因子心房利钠肽（Atrial natriuretic peptide,ANP）和脑利钠肽（Brain natriuretic peptide,BNP）的表达。通过免疫组化和免疫比浊法分析大鼠肾小球硬化指数和白蛋白尿。结果：模型组较对照组大鼠室间隔厚度和左心室后壁厚度、MAP和心脏/体重比、I型胶原、III型胶原和CTGF的蛋白表达、ANP和BNP的mRNA表达、肾小球硬化指数和白蛋白尿以及SMA和TGF-β1的蛋白表达均显著增加,FS显著降低（P<0.05）,联合治疗组较模型组室间隔厚度和左心室后壁厚度、MAP和心脏/体重比、I型胶原、III型胶原和CTGF的蛋白表达、ANP和BNP的mRNA表达、肾小球硬化指数和白蛋白尿以及SMA和TGF-β1的蛋白表达均显著降低,FS显著增加（P<0.05）。结论：氯沙坦联合螺内酯可减轻L-NAME诱导的高血压大鼠模型中心脏重塑和肾脏纤维化的发生。     

盐敏感性高血压大鼠纹蛋白水平变化对醛固酮及p38MAPK通路的影响

摘要 目的：探讨盐敏感性高血压大鼠纹蛋白水平变化对醛固酮及p38MAPK通路的影响。方法：通过向新生大鼠皮下注射辣椒素和高盐饮食构建盐敏感性高血压大鼠模型,分别使用醛固酮（ALDO）和醛固酮、依普利酮联合给药,实验分组为：1）正常对照组;2）模型组;3）假手术组;4）ALDO组;5）ALDO+依普利酮组。通过ELISA检测大鼠血浆中ALDO含量和外周血肾素含量,通过qPCR和WB检测大鼠心脏、肾脏、血管平滑肌中striatin和p38 MAPK的mRNA和蛋白的表达变化。结果：造模后在给药前大鼠血压有不同程度的升高,给药后ALDO组和ALDO+ Eplerenone组血压均有一定程度的下降;给药后ALDO+Eplerenone组大鼠血浆中ALDO和外周血中肾素含量升高;在肾脏与Control组和Model组相比,ALDO+Eplerenone组的striatin和p38 MAPK蛋白表达水平显著升高,p38 MAPK的 mRNA表达水平显著升高;在心脏中与Model组相比,ALDO+Eplerenone组的p38 MAPK蛋白表达水平显著升高;在主动脉中与Control组和Model组相比,ALDO+Eplerenone组的striatin和p38 MAPK蛋白表达水平显著降低。结论：纹蛋白水平的改变与盐敏感高血压具有相关性,其可通过调节ALDO/MR→p38MAPK相关通路影响盐敏感性高血压。     

达格列净对高血压小鼠小动脉重构的影响及机制

摘要 目的：探究钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（达格列净）对高血压小鼠小动脉重构的影响及机制。方法：30只12周龄的C57BL / 6雄性小鼠纳入本研究,根据实验目的将实验小鼠分为对照组、模型组和达格列净组。检测并比较各组小鼠心脏肥大、心脏纤维化、动脉重塑、炎症因子mRNA表达、PI3K和Akt蛋白质表达以及细胞活力和细胞迁移。结果：与对照组相比,模型组收缩压和心脏/体重增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组收缩压和心脏/体重降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组RV/（LV+S）和得分增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组RV/（LV+S）和得分降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组显示血管壁增厚,透明质改变,脑小动脉管腔狭窄或闭塞（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组降低高血压引起的小动脉重塑（P<0.05）。与对照组相比,模型组IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达水平增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达水平降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组PI3K和Akt蛋白质表达水平增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组PI3K和Akt蛋白质表达水平降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组VEZF1,Angpt-1和IGF1表达水平降低（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组VEZF1,Angpt-1和IGF1表达水平增加（P<0.05）。与对照组相比,模型组细胞活力和细胞迁移降低（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组细胞活力和细胞迁移增加（P<0.05）。结论：达格列净通过抑制PI3K / Akt信号通路,降低炎症反应,增加血管生成能力,降低高血压小鼠小动脉重构。