华蟾素通过下调PIM3的表达抑制高转移胃癌细胞的实验研究

目的:胃癌(GC)是全球第四大常见癌症。丁硫磷是华蟾酥的主要活性成分,从蟾蜍的皮肤和腮腺毒腺中提取,在体外具有抗癌活性。然而,丁硫磷是否对胃癌有抗癌作用尚不清楚。本研究旨在评价丁硫磷对GC的抑制作用。方法:以高转移性MKN28 GC细胞为细胞模型,研究华蟾素的抗癌作用。使用CCK-8测定细胞活力,LDH检测丁硫磷对细胞膜完整性的影响。Hoechst/PI双染色和Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡,随后使用流式细胞仪进行分析。western blotting检测相关蛋白的表达水平。通过iTRAQ分析,确定丁硫磷处理后GC细胞的差异表达基因。结果:丁硫磷能抑制高转移性GC MKN28细胞的生长,破坏细胞膜,促进GC细胞凋亡。i TRAQ分析表明PIM3是丁硫磷素抗癌作用的分子靶点。研究还发现,PIM3基因敲除显著增强了丁硫磷对GC细胞的抗生长和促凋亡作用。相反,异位PIM3的表达明显抑制了丁硫磷的抗肿瘤活性。结论:华蟾素对高转移性的GC具有抗癌活性是通过下调PIM3表达而实现的。     

跑台运动强度对大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响及机制

为了考察不同强度的跑台运动对大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响及机制,本研究将40只清洁级3月龄雄性SD大鼠随机分为安静组(未进行跑台运动)、低强度组(速度15 m/min,跑动时间30 min)、中强度组(速度20 m/min,跑动时间30 min)和高强度组(速度30 m/min,跑至力竭(30 min)),每组10只,各组大鼠共进行4周的跑台运动。苏木精-伊红(HE)染色显示,安静组、低强度组和中强度组大鼠骨骼肌组织结构均未见异常。然而,高强度组大鼠骨骼肌细胞发生溶解,肌纤维变粗或出现断裂,排列紊乱。低强度和中强度组大鼠骨骼肌超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平明显高于安静组(p0.05),而高强度组SOD和CAT水平明显低于其他组(p0.05)。低强度和中强度组大鼠骨骼肌丙二醛(MDA)水平明显低于安静组(p0.05),而高强度组MDA水平明显高于其他组(p0.05)。原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测显示,高强度组的细胞凋亡积分光密度(IOD)明显高于其他组(p0.05),而其他组间未见显著差异(p0.05)。Western blotting检测显示,高强度组的JNK、cleaved-caspase 3和Fas蛋白表达水平显著高于其他组(p0.05),而高强度组的Bcl-2蛋白表达水平显著低于其他组(p0.05)。本研究表明中低强度的跑台运动可提高大鼠的抗氧化能力,且不会造成大鼠骨骼肌损伤,而高强度跑台运动可通过促进氧化应激损伤和细胞凋亡来引起大鼠骨骼肌损伤。