替米沙坦对UUO小鼠肾脏HIF-1α表达的影响及其与巨噬细胞的关系

目的 研究单侧输尿管结扎小鼠肾脏缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)的表达及替米沙坦对其表达的影响和机制.方法 采用单侧输尿管结扎(UUO)建立肾间质纤维化小鼠模型.30只雄性CD1小鼠随机分为假手术组(0d)、单侧输尿管结扎7天组(7d)及14天组(14d)、单侧输尿管结扎7天及14天并替米沙坦(10mg·kg-1·d-1)治疗组(7dT、14dT).MASSON染色观察肾脏病理改变;免疫组织化学检测各组α平滑肌动蛋白(α-SMA)、HIF-1α、巨噬细胞(F4/80)在肾脏组织中的表达及分布、连续切片检测HIF-1α与F4/80的共定位;Western-blot检测α-SMA、HIF-1α的变化.结果 随时间进展,输尿管结扎小鼠(7d、14d)肾脏病理改变逐渐加重,α-SMA、HIF-1α、F4/80表达均增加,与假手术组相比有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α主要分布于肾间质细胞中,HIF-1α与F4/80存在明显的共定位现象;给予替米沙坦治疗后,它们的表达均下降(均P＜0.05).结论 替米沙坦可抑制巨噬细胞的浸润,降低UUO小鼠HIF-1α的表达,减轻UUO小鼠肾脏纤维化.     

泽泻汤提取物三萜类化学成分分析及其抗非酒精性脂肪肝作用研究

目的:对泽泻汤不同极性溶剂提取物三萜类化学成分进行定性分析并探究其对非酒精性脂肪肝的干预作用。方法:制备泽泻汤水及95%乙醇提取物,利用超高效液相色谱串联高分辨质谱技术对三萜类成分进行定性鉴别,并比较两种提取物中三萜类化合物数量及含量差异。采用油酸诱导的HepG2细胞脂肪累积模型评价泽泻汤不同极性提取物干预非酒精性脂肪肝的能力。结果:在泽泻汤中共鉴定20个三萜类色谱峰,水提取物中鉴定出14个三萜类成分,其中16-oxo-alisol A相对含量最高,95%乙醇提取物中鉴定出16个三萜类成分,alisol B 23-acetate相对含量最高。两提取物均能显著降低细胞中的脂肪累积量,且乙醇提取物表现出更强的抑制细胞内脂肪累积的作用。结论:泽泻汤水及95%乙醇提取物中三萜类化合物数量和含量存在差异,两种提取物均具有潜在抗非酒精性脂肪肝作用,且乙醇提取物活性更强,研究结果为泽泻汤进一步的药效物质基础及药理活性研究提供了基础。