间充质干细胞联合铂类对肝癌大鼠抗癌效果及对免疫功能、细胞凋亡的影响

摘要 目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）联合顺铂（cis-diamminodichloroplatinum Ⅱ dichloride,DDP）对肝癌大鼠抗癌效果及其免疫功能和细胞凋亡水平的影响。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、DDP组和联合组,各10只。除空白对照组外,其余均采用二乙基亚硝胺饲喂法建立肝癌模型。造模成功后,空白对照组和模型组大鼠静腹腔注射生理盐水并经尾静脉注射DMEM培养液,DDP组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射DMEM培养液,联合组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射BMSCs悬液。移植BMSCs两周后处死大鼠,称量肝脏质量和体质量,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血中白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）水平,采用TUNEL技术检测肝细胞凋亡指数。结果：（1）模型组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著大于其他各组,体质量显著小于其他各组（P<0.05）。联合组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著显著小于模型组和DDP组,体质量显著大于模型组和DDP组（P<0.05）。（2）DDP组和联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著升高,IL-8和TNF-α水平显著降低（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著高于DDP组,IL-8和TNF-α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（3）DDP组和联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著降低,且显著低于模型组（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（4）联合组和DDP组肝癌细胞凋亡指数显著高于模型组,且联合组也显著高于DDP组（P<0.05）。结论：BMSCs联合DDP能够显著改善肝癌大鼠免疫功能,抑制肿瘤血管生成,促进肝癌细胞凋亡,效果优于DDP单药。     

探讨肾功能衰竭患者血清VE-Cad、Ang-2及尿KIM-1表达情况及与病情严重程度的相关性

摘要 目的：探讨肾功能衰竭患者血清血管内皮钙黏蛋白（VE-Cad）、血管生成素2（Ang-2）及尿肾损伤分子1（KIM-1）表达情况及与病情严重程度的相关性。方法：选取我院2018年2月到2021年2月收治的76例慢性肾功能衰竭患者作为研究对象,依照其病情严重程度进行分组,分为肾功能代偿组（n=25）,氮质血症组（n=18）,肾功能衰竭组（n=21）和尿毒症组（n=12）,对比四组患者VE-Cad、Ang-2、KIM-1表达情况,并分析VE-Cad、Ang-2、KIM-1与慢性肾功能衰竭病情严重程度的相关性。对所有患者进行电话随访或复查随访,将76例慢性肾功能衰竭患者依照预后情况分为两个亚组,存活组（n=56）和死亡组（n=20）,对比两组患者临床情况和各指标水平,并应用Logistic回归分析分析VE-Cad、Ang-2、KIM-1对慢性肾功能衰竭预后预测价值。结果：四组患者VE-Cad、Ang-2、KIM-1表达水平差异显著,尿毒症组明显高于肾功能衰竭组、氮质血症组和肾功能代偿组（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：VE-Cad、Ang-2、KIM-1与慢性肾功能衰竭病情严重程度呈正相关（P＜0.05）;存活组与死亡组患者性别、年龄、BMI、器官衰竭≥2个、少尿、VE-Cad水平对比无差异（P＞0.05）,存活组与死亡组患者APACHEⅡ评分、CysC、Ang-2、KIM-1水平对比差异显著（P＜0.05）;logistic回归分析结果表明,APACHEⅡ评分、CysC、KIM-1为影响慢性肾功能衰竭预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论：VE-Cad、Ang-2、KIM-1与慢性肾衰竭患者病情严重程度呈正相关,临床可以考虑参考三者水平来评价慢性肾衰竭患者的病情严重程度。而三者中仅有KIM-1与肾功能衰竭患者的预后情况具有一定关系,因此临床可以考虑在APACHEⅡ评分与CysC预测预后的基础上增加KIM-1指标进行判断,进而提升预后预测准确性。