天麻素对镉诱导的星形胶质细胞损伤的保护效应

目的:探讨氯化镉(CdCl_2)和天麻素(GAS)对小鼠星形胶质细胞活力及神经营养因子GDNF和抗氧化基因Nrf2,HO-1,SOD-1表达的影响。方法:首先,给予体外培养的小鼠星形胶质细胞不同浓度的CdCl_2(Con,2.5μM,5μM,10μM,20μM)处理24 h或48 h,随后检测细胞活力筛选出造成星形胶质细胞损伤的CdCl_2浓度和时间。然后使用上述筛选的CdCl_2作用浓度(5μM)构建星形胶质细胞损伤的同时再给予不同浓度的天麻素(0,20μg/m L,30μg/m L,40μg/m L, 50μg/m L)处理24 h或48 h,随后检测细胞活力并提取细胞RNA检测其caspase3,GDNF(胶质源性神经营养因子Glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)和Nrf2(Nuclear factor erythroid2-related factor2),HO-1(Heme oxygenase 1),SOD-1(superoxide dismutase 1)等抗氧化基因的m RNA表达的变化。结果:(1) 2.5μM CdCl_2处理24 h后星形胶质细胞活力已经有明显下降(P0.05),5μM CdCl_2处理24 h后,星形胶质细胞活力显著下降(P0.01);(2) CdCl_2浓度越大,细胞损伤严重;(3)一定浓度的天麻素处理可以缓解CdCl_2造成的星形胶质损伤,恢复其细胞活力,下调caspase3 m RNA水平;(4) CdCl_2下调了星形胶质细胞的GDNF, Nrf2, HO-1和SOD-1的m RNA水平,天麻素可以抑制Cd Cl_2对上述基因的m RNA水平的调节作用,且浓度越高调节作用越强。结论:天麻素可能通过调节小鼠星形胶质细胞的GDNF, Nrf2, HO-1和SOD-1基因表达缓解CdCl_2导致的细胞损伤。     

氟西汀对慢性不可预见应激模型大鼠海马磷脂酰乙醇胺的影响

摘要 目的：探讨氟西汀对慢性不可预见应激（Chronic Unpredictable Mild Stress,CUS）模型大鼠海马内磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine,PE）组成的影响。方法：（1）将24只SD大鼠随机分为对照组（Sham）、模型组（CUS）和氟西汀组（Flx）。CUS组和Flx组均接受CUS造模,并且在造模后接受生理盐水（1 mL/kg）或氟西汀（10 mg/kg）腹腔注射,连续14天;Sham不进行CUS造模,但是每天接受腹腔注射生理盐水。随后处死大鼠,取海马进行脂质组学分析,比较各处理组海马总的PE和PE小分子相对丰度、不同碳链长度和含不同不饱和键PE的相对丰度差异。结果：（1）与CUS组相比,Sham组PE相对丰度明显减低,而Flx组明显增高（P<0.05）;（2）与Sham组相比,CUS组9个PE小分子相对丰度发生变化,PE（34:1e）、PE（36:1p）、PE（36:2）、PE（36:2p）、PE（36:4）、PE（38:2）、PE（38:4）和PE（40:7）共8个上调（P<0.05或0.01）,PE（34:0p）下调（P<0.05）,CUS组碳链长度为36的PE丰度上升（P<0.05）,碳链长度为38的PE丰度下降（P<0.01）,CUS组含0个不饱和键、4个不饱和键的PE丰度下调（P<0.01, P<0.05）,而1个不饱和键的PE丰度上升（P<0.05）;（3）与CUS组相比,Flx组6个PE分子相对丰度减少,包括PE（34:1e）、PE（36:2）、PE（36:4）、PE（38:1p）、PE（38:6e）和PE（40:5p）（P<0.05或0.01）,Flx组碳链长度为34的PE丰度下降（P<0.05）,碳链长度为36的PE水平升高（P<0.05）,Flx组含1个不饱和键的PE丰度下调（P<0.05）,差异具有统计学意义。结论：氟西汀可以调节CUS模型大鼠海马的PE水平。