微藻抗菌物质及筛选模型

由于海洋环境和微藻本身的特殊性,从微藻中筛选抗菌物质已成为当今研究的热点之一,并且具有广阔的应用前景。对近年来从微藻中筛选抗菌物质的研究现状和进展进行了综述,重点总结了抗菌活性物质筛选过程中的模型选用,并介绍了新筛选模型的发展,指出了难点问题及可行的解决方法。     

温度和食物水平对海月水母螅状体无性繁殖的影响

水母暴发给近岸人类的生活、渔业资源以及海洋生态系统带来影响。这些近岸海域暴发的水母可以通过有性繁殖和无性繁殖来维持或扩大水母种群数量。在水母生活史中,螅状体的无性繁殖是决定水母体数量的关键阶段,因此对此阶段进行研究。设置了4个温度水平(9、12、15、18℃)、3个食物水平(5个卤虫/螅状体、20个卤虫/螅状体、40个卤虫/螅状体),在12个组合条件下研究温度和食物水平对海月水母螅状体无性繁殖能力和方式的影响。研究结果表明,在海月水母螅状体繁殖子体的各种方式中,匍匐茎生殖是主要的繁殖方式,出芽生殖次之,纵向分裂以及足囊出现几率极低。食物对海月水母螅状体产生总子体数影响显著,温度的影响不显著,食物水平越高,海月水母螅状体繁殖子体的能力越强。食物和温度对螅状体发生横裂均有影响,但温度对螅状体横裂的影响更大。温度对螅状体的横裂率影响显著,食物影响不显著。碟状体的释放发生在12、15、18℃的条件下,温度是影响海月水母螅状体通过横裂生殖释放碟状体数量的最重要因素。可见在螅状体无性繁殖阶段,温度和食物对繁殖方式的影响各不相同。     

胰岛素信号损伤对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者的一种慢性并发症,目前已成为糖尿病患者心力衰竭和死亡的主要原因之一。该病是指糖尿病患者在没有其他心血管疾病如冠状动脉疾病、高血压、瓣膜病和先天性心脏病的情况下发生的心功能障碍,其潜在病因尚不清楚。其特征是早期表现为左心室肥厚和舒张功能受损,晚期呈现心肌纤维化和心肌收缩功能障碍,最终导致心力衰竭。一些致病因素,包括高血糖、脂毒性、肾素-血管紧张素系统激活、氧化应激、线粒体功能紊乱以及机体钙稳态的改变,在以往的研究中均被证明与加剧糖尿病患者心脏的结构和功能改变密切相关,但这些致病因素的起因和彼此之间的联系并不十分明确。尽管这些因素的性质和作用机制各不相同,但归结起来,其实都源于胰岛素信号受损所导致的代谢功能异常,使葡萄糖的氧化机能受损,机体绝对的依赖脂肪酸合成ATP,从而对心肌细胞造成损伤。基于此,本文将对胰岛素信号损伤与糖尿病心肌病发病和进展的关系作一综述,以求为该病的治疗提供有效的理论依据。     

eIF3g差异表达的乳癌细胞模型的建立

真核翻译起始因子3的亚单4ieIF3g在一些多药耐药肿瘤细胞中表达上调。背景相近而eIF3g表达有明显差异的肿瘤细胞模型的建立对阐明其作用及机制有重要意义。该研究利用四环素调控的Tet-OnAdvanced诱导表达系统,分别构建了可诱导过表达外源性geIF3g和表达eIF3g人工Y-microRNA的载体,并包装为相应的慢病毒,将慢病毒分别感染乳腺癌细胞Bcap37,经400μg／mLG418和0．4gg／mLPuromycin筛选后,分别获得稳定转染的乳癌细胞克隆Bcap37／Tet—On．eIF3g和Bcap37／Tet—On—eIF3gmiR。将这些细胞克隆分别在1gg／mLDOX的作用下诱导培养72h,用West．ernblot检测eIF3g的表达。结果显示,Bcap37／Tet—On-eIF3g中eIF3g表达明显增加,Bcap37／Tet-On—eIF3gmiR中eIF3g表达抑制明显。该工作成功建立了可诱导外源性eIF3g过表达和抑制内源性eIF3g表达的乳腺癌细胞模型,为进一步的研究打下了基础。     

超声结合血清学指标对自身免疫性肝病相关肝硬化的预测价值

摘要 目的：本研究旨在结合二维剪切波弹性成像（2D-SWE）技术、超声特征及血清学指标构建自身免疫性肝病（AILD）相关肝硬化的预测模型并评估该模型的预测效能。方法：收集2019年 月至2022年5月于福建医科大学孟超肝胆医院行肝脏活检确诊为AILD,并行肝胆脾超声、2D-SWE及相关血清学检查的患者。根据病理结果,分为肝硬化组与非肝硬化组。通过多因素logistic回归分析筛选出AILD相关肝硬化的独立风险因素,构建AILD相关肝硬化的列线图模型（AILDC）。采用Bootstrap法对模型进行内部验证,绘制ROC曲线,校准曲线及临床决策曲线评估模型的区分度、校准度及临床净获益。结果：共纳入AILD255例,肝硬化组共45例。logistic回归分析结果显示：肝硬度（OR:1.322,95%CI:1.186-1.474）,脾脏厚度＞4 cm（OR:5.154,95%CI: 1.943-13.674）,补体C4（OR:0.001,95%CI:0.000-0.674 ）,高尔基体-73（OR:1.014,95%CI: 1.002-1.027 ）均是AILD肝硬化独立预测指标。AILDC的最佳截断值为80,敏感度84.4%,特异度78.6%;曲线下面积（Area under curve, AUC）0.866。AILD肝硬度的最佳截断值为10 Kpa,敏感度为71.1%,特异度为85.2%,AUC为0.803。相较于其它无创指标,AILDC具有更高的净重新分类指数、综合判别改善指数及临床决策曲线。结论：AILDC具有较好的预测效能,优于其他无创指标,适于在临床中运用并进一步推广。     

生物钟与心血管疾病联系的研究进展

昼夜节律广泛存在于生命体中,主要由生物钟调控,使生命活动呈现以24 h为周期的变化。越来越多的研究表明,生物钟与心血管的生理功能密切相关,比如基础血压和心率的日周期变化主要受控于生物钟而非行为。此外,心肌细胞的代谢、血管内皮的功能,以及血管的收缩和舒张均受到生物钟的调节。不仅如此,许多心血管事件的发生,如心肌梗死的发生也具有明显的昼夜节律特征。基于动物模型的研究显示,昼夜节律紊乱是心血管事件发生的重要风险因素之一。本文综述了有关生物钟与心血管疾病联系的最新研究进展,希望有助于根据生物钟理论优化心血管疾病治疗策略。     

肾脏生物钟研究概况

越来越多的证据表明生物钟(biological clock)对哺乳动物肾脏功能有重要的调控作用。首先,所有的核心时钟基因(core clock gene)在肾脏中都有表达,而且它们的表达水平表现出显著的近日节律(circadian rhythm);同时,小鼠肾脏相比绝大多数其它组织脏器表达有更多的钟控基因(clock controlled gene,CCG)。另外,肾血流量、肾小球滤过率、肾小管重吸收,以及激素分泌等多种肾脏生理过程呈现出昼夜节律的变化。最后,生物钟紊乱与多种肾脏疾病的进展和预后密切相关。本文将结合最新的一些研究工作从生理和疾病两个角度对肾脏生物钟进行简要综述。     

Ad-ERα-36-Fc-GFP的制备及鉴定北大核心CSCD

ERα-36是雌激素受体α新亚型,促进肿瘤细胞增殖、侵袭及耐药,可作为治疗靶点,但目前仅有小分子靶向药物研发。利用重组腺病毒携带诱饵受体,可进行靶向ERα-36的基因治疗探索。首先通过基因工程技术,构建可表达由Igκ信号肽引导分泌的重组融合蛋白ERα-36-Fc的穿梭质粒pDC316-Igκ-ERα-36-Fc-GFP;利用AdMax;腺病毒包装系统进行Ad-ERα-36-Fc-GFP腺病毒的包装、鉴定及扩增;感染三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231并进行表达及功能验证。结果表明成功制备Ad-ERα-36-Fc-GFP重组腺病毒,可高效感染三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231,表达并分泌ERα-36-Fc重组蛋白,显著抑制EGFR/ERK信号通路。Ad-ERα-36-Fc-GFP腺病毒的制备为进一步开展靶向ERα-36的肿瘤基因治疗研究奠定基础。     

生物钟紊乱防治策略的研究进展

生物钟是机体为适应环境周期性变化而进化出的一种内在机制。保持体内时钟与外界时钟步调一致对健康至关重要，二者不同步(比如作息不规律、时差、分子时钟机制被破坏等)可能导致生物钟紊乱，可表现为睡眠-觉醒周期异常，激素分泌、血压、心率、体温等节律或水平异常，长期紊乱还与代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤等常见重大疾病密切相关。为解决长久以来生物钟紊乱无药可医的局面，科学家们在细胞和动物水平对生物钟基因的功能及其在疾病发生、发展中的作用进行了大量的研究，并对数十万计的小分子化合物进行筛选以探索药物调整生物钟的可行性。此外，褪黑素、光照疗法、运动疗法、调整摄食时间、改变食物营养成分等也对生物钟紊乱起到一定的缓解作用。本文将从药物干预和非药物干预两个角度对生物钟紊乱防治策略的研究进展进行综述。     

316例输卵管性不孕患者生殖道Ct、Uu及Mh的检测及耐药性分析

目的通过对316例输卵管性不孕患者生殖道沙眼衣原体、解脲支原体、人型支原体感染以及耐药情况进行检测分析,研究其与不孕症的关系,并探讨用药合理性。方法收集316例2013年2月至2016年9月至我院进行诊治的输卵管性不孕患者作为研究组,并选取同期297例来进行检查的健康人作为对照组。对两组人员生殖道分泌物进行沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)、人型支原体(Mycoplasma hominis,Mh)检测,并进行药敏试验。结果研究组患者Ct、Uu、Mh、Ct+Uu、Uu+Mh感染率以及总感染率均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(Ps0.05)。Uu对原始霉素、四环素、强力霉素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素敏感性较高(90%以上),对氧氟沙星、环丙沙星耐药性较高。Mh对原始霉素、四环素、强力霉素、交沙霉素敏感性较高(90%以上),对氧氟沙星、环丙沙星、阿奇霉素、克拉霉素耐药性较高。Uu+Mh对原始霉素、四环素、交沙霉素敏感性较高(90%以上),对阿奇霉素、氧氟沙星、环丙沙星耐药性较高。结论对输卵管性不孕患者,应进行生殖道分泌物Ct、Uu、Mh的检测,判断是否发生感染或混合感染,并根据药敏结果选择合适的抗生素进行治疗,以提高治疗效果。