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【背景】安丝菌素是一类由珍贵束丝放线菌橙色亚种(Actinosynnema pretiosum ssp. auranticu)生产的美登素类衍生抗生素,属于大环内酰胺类物质,根据不同的C-3位基团可以分为一系列衍生物。目前已上市的高效抗癌药物曲妥珠单抗(T-DM1)以AP-3 (Ansamitocin P-3)为生产底物,并表现出很好的乳腺癌治疗效果。然而当前AP-3的产量较低,其过高的成本限制了进一步发展。【目的】应用适应性进化及添加适量甜菜碱策略提高安丝菌素AP-3的产量。【方法】以珍贵束丝放线菌橙色亚种为出发菌株,链霉素和巴龙霉素为胁迫压力进行适应性进化,筛选出安丝菌素积累较高的菌株,随后向进化菌株的发酵培养基中添加0.1%的甜菜碱,AP-3的产量进一步提高,同时分析了进化菌株AP-3相关基因的转录水平,初步探索进化菌株安丝菌素积累提高的原因。【结果】得到2株进化菌株Str16-4-4和Par16-2-1,发酵7d后AP-3产量分别提高了33.4%和31.7%,添加甜菜碱后其AP-3产量相比出发菌株提高了54.6%和47.4%。【结论】通过适应性进化的策略获得了AP-3生产能力提高的珍贵束丝放线菌橙色亚种进化菌株,对促进AP-3的生产提供了新思路,而且为适应性进化策略提高目标产物的产量提供了新的例证。 相似文献
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目的探讨血清HBV—DNA低复制的CHB患者相关指标的变化及意义。方法收集HBV—DNA低复制的CHB患者血液标本229例,ALT、乙肝标志物、mIL-2R、IL-10、miRNA-122等指标均采用全自动分析仪测定,对结果进行比较和线性相关分析。结果低复制CHB患者中e抗原阳性患者占38．00％,e抗原阴性患者占51．53％;229例患者ALT升高者占总数的66．81％,患者血浆miRNA-122的表达量的变化与ALT浓度呈正相关（r=0．841）。e抗原阳性与e抗原阴性组IL-10、mIL-2R浓度与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论HBV—DNA低复制CHB患者ALT、mlL-2R、IL-10、miRNA-122等指标的变化证明此类患者部分病例存在肝细胞实质性的损害,临床应高度重视,尤其要与非活动性乙型肝炎病原携带状态相鉴别,不可一概而论。 相似文献
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