从文献计量看个性化医学国际发展态势

该文选取当前生物医学发展的前沿领域——个性化医学领域,以美国科技信息所科学引文指标数据库(SCI-Expanded)为信息源,德温特数据分析家(Thomson Data Analyzer)为工具,对1999?2009年间,全球个性化医学研究领域发表的论文进行了文献计量学分析,以了解世界个性化医学的发展态势,为我国提升个性化医学的研究提供参考依据。     

TGF—β的结构,受体及信号转导

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能细胞因子。人、鼠等哺乳动物的ＴＧＦ－β已克隆出β１、β２、β３３种亚单位。活性ＴＧＦ－β是分子量的２５ｋＤ的同源二聚体,每个单体由１１２个氨基酸组成。ＴＧＦ－β受体有ＴβＲⅠ￣Ⅴ、Ｅｎｄｏｇｌｉｎ等。其中ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ属丝氨酸／苏氨酸激酶家族,在ＴＧＦ－β信号转导中起主导作用。ＴＧＦ－β与ＴβＲⅡ结合后,再结合ＴβＲⅠ,然后ＴβＲⅡ磷酸化ＴβＲⅠ,后作     

美国人类遗传资源管理研究及对我国的启示

人类遗传资源是开展健康相关研究的不可替代资源,中国丰富的人类遗传资源具有重要的研究开发价值。目前,美国已经建立起了较完善的管理体系,在重要管理环节制定了明确的指南和规范,确保个体隐私安全和国家生物安全的同时,最大限度地促进资源的开发利用。现通过对美国人类遗传资源管理现状进行研究分析,提出对我国人类遗传资源管理的建议,为完善我国人类遗传资源保护,促进人类遗传资源的开发利用,实现监管和创新的平衡提供决策参考。     

同型半胱氨酸与H型高血压左室肥厚的相关性及马来酸依那普利叶酸片的干预效果

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)与H型高血压左室肥厚的相关性及马来酸依那普利叶酸片的干预效果。方法:选取达州市中心医院于2015年8月-2017年7月收治的450例原发性高血压患者,根据血浆Hcy水平将患者分为Hcy正常组(n=134)和H型高血压组(n=316),比较Hcy正常组、H型高血压组患者超声心动图检测指标的差异,并对Hcy水平与左心室结构改变进行相关性分析。同时将316例H型高血压患者随机分为观察组(n=158)和对照组(n=158),其中对照组患者给予马来酸依那普利片治疗,观察组给予马来酸依那普利叶酸片治疗。两组均连续治疗24个月。分别于治疗前、治疗后6个月、12个月、24个月检测血压、血浆Hcy和左心室质量指数(LVMI)水平,观察脑卒中及药物不良反应发生情况。结果:H型高血压组左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左心室质量(LVM)、LVMI均较Hcy正常组增大(P0.01)。血浆Hcy与LVPWT、IVST、LVM及LVMI呈正相关(r=0.652、0.526、0.736、0.786,均P0.05);治疗后6个月、12个月、24个月,观察组与对照组的H型高血压患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平及观察组Hcy、LVMI均较治疗前降低(P0.05),且观察组SBP、DBP、Hcy及LVMI均低于同时间点的对照组(P0.05)。两组均未见严重药物不良反应发生,观察组脑卒中发生4例(2.53%)较对照组12例(7.59%)明显减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血浆Hcy水平是影响原发性高血压患者左心室肥厚的危险因素;马来酸依那普利叶酸片干预H型高血压患者后可显著降低血压、血浆Hcy水平,改善患者左心室肥厚程度,降低脑卒中发生率。     

丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108产纽莫康定B0发酵条件的研究

【目的】采用响应面法优化丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108发酵生产纽莫康定B_0培养基,提高发酵产量;通过氮源优化,降低发酵液菌体浓度,改善发酵过程的溶氧水平。【方法】采用Plackett-Burman设计和响应面法进行培养基优化,筛选出对纽莫康定B_0产量具有显著影响的因素;通过最陡爬坡实验及Box-Behnken设计,并利用Design-Expert软件对实验数据进行回归分析,得到优化的发酵培养基配方;通过对优化培养基中氮源组分进行全因子实验,最终得到高产量和低菌体浓度发酵培养基。【结果】实验数据表明:甘露醇、脯氨酸和葡萄糖对纽莫康定B_0产量影响最大;最佳浓度分别为甘露醇167.3 g/L、脯氨酸26.1 g/L、葡萄糖28.5 g/L。采用优化后的培养基进行摇瓶发酵,纽莫康定B_0产量达到了1 840 mg/L,较优化前提高了42%,与预测结果一致。用硫酸铵部分替换棉籽饼粉后,发酵液菌体浓度降低,在100 L发酵罐上对优化后的结果做了进一步的验证,纽莫康定B_0产量达到1 980 mg/L。【结论】模型预测值与实验值有较高吻合度,具备较高可信度和显著性,发酵产量提高了42%,响应面实验设计和分析方法能够有效地用于丝状真菌Glarea lozoyensis SIIA-F1108产纽莫康定B_0发酵培养基进行优化。通过调整培养基中的氮源组成,降低了发酵液菌体浓度,改善了发酵过程的溶氧水平。     

小鼠Bcl2a1a蛋白的生物信息学预测分析

目的:分析小鼠Bcl2a1a全长基因的核苷酸序列及其编码蛋白的氨基酸序列,利用软件预测其蛋白的二、三级结构与特征。方法:运用生物信息学相关软件分析和预测人类BCL2A1和小鼠Bcl2a1a基因的同源区段,预测小鼠Bcl2a1a基因的启动子区域及蛋白跨膜区域与信号肽;利用软件模拟生成蛋白三级结构图像,并了解小鼠Bcl2a1a蛋白与其他蛋白的相互作用关系。结果:小鼠Bcl2a1a基因全长5497 bp,编码的蛋白含有172个氨基酸残基,相对分子质量为460 087.23,属于不稳定的疏水性蛋白。小鼠Bcl2a1a基因与人类BCL2A1基因的同源区域在≥200 bp的位置。2个软件预测的小鼠Bcl2a1a基因启动子最可能在3439～3543 bp和4600 bp,但由于没有预测到CpG岛存在,所以结果准确率较低。小鼠Bcl2a1a蛋白无跨膜结构域,无信号肽;在二级结构预测中,α螺旋为Bcl2a1a蛋白的主要折叠形式;该蛋白仅含有1个BCL结构域,且与Bbc3、Apaf1、Bcl2l2、Trp53、Bak1、Bid、Nfkb1、Jun、Rel、Rela等蛋白形成相互作用网络。结论:Bcl2a1a基因及蛋白的生物信息学分析为相关研究奠定了重要的信息基础。     

脂联素抑制AKT信号拮抗砷诱导肝细胞脂质沉积

目的 探讨重组人脂联素（adiponectin, APN）对砷诱导肝HepG-2细胞脂质沉积的干预效应及其分子机制。方法实验分为对照组、亚砷酸钠（SA）染毒组、rAPN干预+SA染毒组、蛋白激酶B(AKT)抑制剂（GSK690693）干预+SA染毒组，分别对体外培养的HepG-2细胞进行处理，通过细胞涂片油红O染色观察细胞脂质沉积特征，应用生物化学及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测线粒体膜电位（ΔΨm）、线粒体肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)活性、游离脂肪酸（FFAs）和APN含量，免疫印迹检测磷酸化AKT(p-AKT)、线粒体谷胱甘肽S转移酶K1(GSTK1)和炎症因子半胱天冬酶1(Caspase-1)水平。结果 相比对照组，SA染毒组显示细胞内脂质沉积，ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1和APN水平下降，而FFAs、p-AKT和Caspase-1水平上调。相比SA染毒组，重组人APN干预后显示细胞脂质沉积程度减轻，ΔΨm、CPT-1活性、GSTK1和APN水平升高，而FFAs、p-AKT和Caspase-1水平下调。类似地，GSK690693干预后亦显示细胞脂质沉积程度减轻，ΔΨ...     

‘锦斛1号’铁皮石斛对干旱胁迫的生理响应

目的：探寻不同水分处理对‘锦斛1号’生长及生理生化指标的影响。方法：试验采用盆栽控水方法，测定持续性梯度干旱胁迫处理下‘锦斛1号’株高、茎粗、叶片含水量、根系活力、叶绿体色素含量、抗氧化酶活性、渗透调节物质含量、丙二醛含量，对‘锦斛1号’的栽培管理及抗旱选育提供理论基础。结果：干旱胁迫对‘锦斛1号’株高、茎粗、叶片含水量无显著影响，随着干旱程度加重，根系活力明显增强，叶绿体色素显著降低，过氧化氢酶（CAT）活性降低，过氧化物酶（POD）活性呈先下降后上升趋势，超氧化物歧化酶（SOD）活性差异不大，丙二醛（MDA）含量减少，脯氨酸（Pro）含量先增加后减少，可溶性蛋白质含量减少，可溶性糖含量先增加后减少。结论：干旱胁迫下，‘锦斛1号’依靠CAT和SOD活性的增加来保护膜系统，通过积累可溶性糖和可溶性蛋白质来维持较高的渗透压抵御干旱胁迫‘，锦斛1号’具有抵抗干旱胁迫的能力，且在重度干旱下仍能自我调节。